[发明专利]用作基质金属蛋白酶抑制剂的乙内酰脲衍生物

权利要求书

1.式(I)化合物或其可药用盐：

其中

R¹表示H、CH₃、CH₃CH₂、CF₃或环丙基；和

R²表示H或CH₃。

2.权利要求1的化合物，其具有如下所示的(4S)-立体化学：

3.权利要求1或2的化合物，其中R²表示甲基。

4.权利要求1或2的化合物，其中R¹表示环丙基或CF₃。

5.权利要求1或2的化合物，其中R¹表示CF₃。

6.权利要求1的化合物，其选自：

1-[(4S)-4-环丙基-2，5-二氧代咪唑烷-4-基]-N-甲基-N-{[4-(嘧啶-5-基氧基) 苯基]甲基}甲磺酰胺；

1-[(4S)-4-环丙基-2，5-二氧代咪唑烷-4-基]-N-({4-[(2-环丙基嘧啶-5-基) 氧基]苯基}甲基)-N-甲基甲磺酰胺；

1-[(4S)-4-环丙基-2，5-二氧代咪唑烷-4-基]-N-甲基-N-({4-[(2-甲基嘧啶 -5-基)氧基]苯基}甲基)甲磺酰胺；

1-[(4S)-4-环丙基-2，5-二氧代咪唑烷-4-基]-N-({4-[(2-乙基嘧啶-5-基)氧 基]苯基}甲基)-N-甲基甲磺酰胺；

1-[(4S)-4-环丙基-2，5-二氧代咪唑烷-4-基]-N-[(4-{[2-(三氟甲基)嘧啶-5- 基]氧基}苄基)]甲磺酰胺；和

它们的可药用盐。

7.权利要求1的化合物，其为1-[(4S)-4-环丙基-2，5-二氧代咪唑烷-4- 基]-N-甲基-N-[(4-{[2-(三氟甲基)嘧啶-5-基]氧基}苯基)甲基]甲磺酰胺或其 可药用盐。

8.制备权利要求1的式(I)化合物或其可药用盐的方法，所述方法包括：

使式(II)化合物与式(III)化合物(或其盐)反应，所述式(II)化合物为：

其中L¹表示离去基，所述式(III)化合物为：

其中R¹和R²如式(I)中所定义；

以及任选在此之后形成式(I)化合物的可药用盐。

9.式(III)化合物或其盐：

其中R¹和R²如权利要求1中所定义，

所述式(III)化合物或其盐在制备式(I)化合物中用作中间体。

10.一种药物组合物，其包含权利要求1-7中任一项的式(I)化合物或其 可药用盐以及可药用辅料、稀释剂或载体。

11.权利要求1-7中任一项的式(I)化合物或其可药用盐，其用于治疗。

12.权利要求1-7中任一项的式(I)化合物或其可药用盐在制备用于治 疗阻塞性气道疾病的药物中的用途。

13.权利要求12的用途，其中所述阻塞性气道疾病为哮喘或慢性阻塞 性肺病。

14.权利要求1-7中任一项的式(I)化合物或其可药用盐在制备用于治 疗以下疾病的药物中的用途，所述疾病为类风湿性关节炎、骨关节炎、动 脉粥样硬化、牙周病或多发性硬化。