[发明专利]制备奈必洛尔的方法

权利要求书

1.用于分离下式的外消旋的末端环氧化物的方法，

其中R是下式的基团，

用于得到对映体富集的下式的被取代的醇，

其中X是羟基或氨基；

以及分别地得到对映体富集的下式的环氧化物，

所述方法包括在非外消旋的过渡金属-配体催化剂配合物的存在下 进行水解或胺解的动力学拆分，其中非外消旋的过渡金属-配体催化剂 配合物是Co-(salen)催化剂配合物，其中所述水解或胺解的动力学拆分 包括：

a)将催化剂配合物溶解在适合的非质子性或质子性溶剂中；

b)通过在有机酸或无机酸的存在下与适合的氧化剂反应而活化催 化剂配合物；

c)使活性的催化剂配合物接触式I的化合物外消旋混合物或非对 映异构体混合物以及适合的亲核试剂；和

d)将反应混合物过滤。

2.用于分离下式的外消旋的末端环氧化物的方法，

其中R是下式的基团，

用于得到对映体富集的下式的被取代的醇，

其中X是羟基或氨基；

以及分别地得到对映体富集的下式的环氧化物，

所述方法包括在非外消旋的过渡金属-配体催化剂配合物的存在下 进行水解或胺解的动力学拆分，其中非外消旋的过渡金属-配体催化剂 配合物是Co-(salen)催化剂配合物，其中所述水解或胺解的动力学拆分 包括：

a’)使氧化剂接触混合物，所述混合物包括式I的外消旋化合物 或非对映异构体化合物、非外消旋的催化剂配合物、有机酸或无机酸 和适合的亲核试剂；和

b’)将反应混合物过滤。

3.权利要求1或2的方法，其中非外消旋的催化剂配合物是 (S，S)-Co(II)(salen)催化剂或(R，R)-Co(II)(salen)催化剂。

4.权利要求1或2的方法，其中非外消旋的催化剂配合物选自 (S，S)-Co(III)-(salen)-(对硝基苯甲酸化物)、 (R，R)-Co(III)-(salen)-(对硝基苯甲酸化物)、 (S，S)-Co(III)-(salen)-(乙酸化物)和(R，R)-Co(III)-(salen)-(乙 酸化物)。

5.权利要求1或2的方法，其中催化剂配合物的量相对于式I 的化合物为0.01到10mol％。

6.权利要求5的方法，其中所述量为0.01到5mol％。

7.权利要求6的方法，其中所述量为0.05到1mol％。

8.权利要求1或2的方法，其中接触步骤在-10℃到50℃的温 度进行。

9.权利要求8的方法，其中接触步骤在室温进行。

10.权利要求1或2的方法，其中所述亲核试剂是水、氢氧化物、 羧化物、氨基甲酸化物、叠氮化物或酰亚胺。

11.权利要求10的方法，其中所述亲核试剂是水。

12.权利要求10的方法，其中所述亲核试剂是氨基甲酸苄酯。

13.权利要求1或2的方法，其中所述氧化剂是氧气。

14.权利要求13的方法，其中氧气以空气的形式引入。

15.权利要求1或2的方法，其中在活化催化剂配合物时使用有 机的布朗斯台德酸。

16.根据权利要求1或2所述的用于分离下式的外消旋的末端环 氧化物的方法，

17.权利要求16的方法，其中所述水解或胺解的动力学拆分是 对部分拆分的非对映异构体混合物形式的式Ia的化合物进行的，所述 式Ia的化合物就是下述式所示的化合物，