[发明专利]新内酰胺类

说明书

发明领域

本发明涉及新内酰胺类、它们的合成方法及这些化合物的用途。

发明背景

在国际专利申请WO 2004/016588中(其公开内容被引入本文作为参考)，本发明的申请人公开了合成式A和B的内酰胺类的方法，其通过将合适的5-卤代亚甲基取代的呋喃酮与胺在温和条件下反应以得到通式A的内酰胺类，任选地接着脱水以得到通式B的内酰胺类。

WO 2004/016588的说明书中举例说明的每种内酰胺类均包括通常在R₃或R₄位的一个或多个溴取代基。R₁和R₂位被卤素、烷基(取代或未取代的)或氢取代。证明所述内酰胺类具有抗菌性并作为群体感应抑制剂(quorum sensing inhibitor)。

发明概述

本发明涉及在内酰胺环的3或4位上包含杂环基、杂芳基、芳基或芳基烷基取代基的一类新的内酰胺，且在其环外亚甲基上未溴化。相对于WO2004/016588中举例说明的化合物，所述环外亚甲基上无溴化改善了这些化合物的稳定性。此外，当与WO 2004/016588中举例说明的载有烷基的化合物相比时，在3或4位的杂芳基、芳基或芳基烷基取代基的存在提供了额外的体内稳定性。已证明这些化合物具有抗菌性。此外，当与WO2004/016588的说明书中举例说明的某些内酰胺类相比时，至少一些本发明的化合物具有令人惊讶的改善的抗菌活性和/或令人惊讶的降低的细胞毒性。本发明人还已发现这些化合物的类似物可被丙烯酸酯和异丁烯酸酯基团取代，从而这些化合物可易于聚合、共聚或通过例如迈克尔加成反应被连接至载有官能团的表面。

因此，第一方面，本发明提供式I的化合物：

其中：

R₁和R₂各自独立地选自氢、卤素、烷基、环烷基、烷氧基、氧代烷基、烯基、杂环基、杂芳基、芳基和芳基烷基；

R₃选自氢、羟基、烷基、环烷基、烷氧基、氧代烷基、烯基、杂环基、杂芳基、环烷基、芳基、芳基烷基和-C(O)CR₆＝CH₂；

R₄和R₅各自选自氢、芳基、杂环基、杂芳基和芳基烷基，条件是R₄和R₅中至少一个为氢；

R₆选自氢或甲基；

条件是R₁和R₂中至少一个选自杂环基、杂芳基、芳基和芳基烷基。

第二方面，本发明提供式(II)的化合物：

其中：

R₁和R₂各自独立地选自氢、卤素、烷基、环烷基、烷氧基、氧代烷基、烯基、杂环基、杂芳基、芳基和芳基烷基；

R₃选自氢、羟基、烷基、环烷基、烷氧基、氧代烷基、烯基、杂环基、杂芳基、芳基、芳基烷基和-C(O)CR₆＝CH₂；

R₄选自氢、芳基、杂环基、杂芳基和芳基烷基；

R₆选自氢或甲基；

R₇选自H和-C(O)CR₆＝CH₂；

条件是R₁和R₂中至少一个选自杂环基、杂芳基、芳基和芳基烷基。

第三方面，本发明提供治疗或预防患者的微生物感染的方法，所述方法包括向所述患者给药式I的化合物或式II的化合物。

第四方面，本发明提供抑制或预防表面的微生物污染的方法，所述方法包括向所述表面施用式I的化合物或式II的化合物。

第五方面，本发明提供包含式I的化合物或式II的化合物和载体的药物制剂。

第六方面，本发明提供式I的化合物，其中R₃为-C(O)CR₆＝CH₂。

第七方面，本发明提供式II的化合物，其中R₃和R₇中至少一个选自-C(O)CR₆＝CH₂。

优选地，R₃和R₇中的每一个均选自-C(O)CR₆＝CH₂。