[发明专利]A型尼曼-皮克病的基因治疗

权利要求书

1、包括下述步骤的方法：

a)给予有效量的包括编码免疫原的转基因的病毒载体至哺乳动物 的肝组织；和

b)随后给予有效量的包括编码免疫原的转基因的第二病毒载体至 所述哺乳动物的脑。

2、根据权利要求1所述的方法，其中在所述哺乳动物中检测到转 基因的表达之后给予所述的第二载体。

3、根据权利要求1所述的方法，其中转基因编码溶酶体贮积症蛋 白或多肽。

4、根据权利要求3所述的方法，其中蛋白或多肽为酸性鞘磷脂酶 多肽或蛋白。

5、根据权利要求1所述的方法，其中哺乳动物为人。

6、根据权利要求1所述的方法，其中给予至哺乳动物的脑的位点 选自脑干、中脑、海马、纹状体、延髓、脑桥、中脑泡、小脑、丘脑、 下丘脑、大脑皮质、枕叶、颞叶、顶叶或额叶。

7、根据权利要求1所述的方法，其中给予至哺乳动物的脑的位点 为小脑的小脑深部核团。

8、根据权利要求1所述的方法，其中病毒载体为腺伴随病毒 (AAV)。

9、根据权利要求8所述的方法，其中AAV载体选自AAV1、AAV2、 AAV3、AAV4、AAV5、AAV6、AAV7或AAV8。

10、根据权利要求9所述的方法，其中AAV为重组AAV载体。

11、根据权利要求10所述的方法，其中重组AAV载体选自AAV2/1、 AAV2/2、AAV2/5、AAV2/7或AAV2/8血清型载体。

12、根据权利要求10所述的方法，其中重组AAV载体包括肝特 异性增强子和启动子元件。

13、根据权利要求1所述的方法，其中重复步骤b)。

14、治疗哺乳动物A型尼曼-皮克病的方法，其包括下述步骤：

a)给予有效量的包括编码酸性鞘磷脂酶多肽或蛋白转基因的病毒 载体至哺乳动物的肝组织；和

b)随后给予有效量的包括编码酸性鞘磷脂酶多肽或蛋白转基因的 第二病毒载体至所述哺乳动物的脑，由此治疗该哺乳动物的A型尼曼- 皮克病。

15、根据权利要求14所述的方法，其中重复步骤b)。

16、根据权利要求14所述的方法，其中在所述哺乳动物中检测到 转基因的表达之后给予所述的第二载体。

17、根据权利要求14所述的方法，其中哺乳动物为人。

18、根据权利要求14所述的方法，其中给予至哺乳动物的脑的位 点选自脑干、中脑、海马、纹状体、延髓、脑桥、中脑泡、小脑、丘 脑、下丘脑、大脑皮质、枕叶、颞叶、顶叶或额叶。

19、根据权利要求14所述的方法，其中给予至哺乳动物的脑的位 点为小脑的小脑深部核团。

20、根据权利要求1所述的方法，其中病毒载体为腺伴随病毒 (AAV)。

21、根据权利要求20所述的方法，其中AAV载体选自AAV1、 AAV2、AAV3、AAV4、AAV5、AAV6、AAV7或AAV8。

22、根据权利要求20所述的方法，其中AAV为重组AAV载体。

23、根据权利要求22所述的方法，其中重组AAV载体选自AAV2/1、 AAV2/2、AAV2/5、AAV2/7或AAV2/8血清型载体。

24、根据权利要求20所述的方法，其中重组AAV载体包括肝特 异性增强子和启动子元件。