[发明专利]具有α1a肾上腺素能受体选择性别构拮抗剂特性的肽及其用途

权利要求书

1.用作药物的肽，所述肽的特征在于：

a)其序列选自SEQ ID NO：2序列以及与SEQ ID NO：2完整序列 具有至少70％同一性或80％相似性的衍生变体，

b)具有三指结构，其包含由4个二硫桥连接的8个半胱氨酸残基， 所述二硫桥分别在第1和第3个半胱氨酸之间、第2和第4个半胱氨酸 之间、第5和第6个半胱氨酸之间以及第7和第8个半胱氨酸之间，以 及

c)α_1a肾上腺素能受体选择性别构拮抗剂活性。

2.权利要求1的肽，其特征在于它具有SEQ ID NO.3序列。

3.权利要求1或2的肽，其特征在于所述第1个半胱氨酸在a)中所 定义序列的1位或2位，和/或所述第8个半胱氨酸在a)中所定义序列的 最后一位或倒数第二位。

4.用作药物的表达载体，所述载体包含编码权利要求1至3中任一 项所定义的肽的多核苷酸，所述多核苷酸受到适当的转录调节序列的控 制，并且任选地受到适当的翻译调节序列的控制。

5.药物组合物，其特征在于它包含至少一种权利要求1至3中任一 项所定义的肽或者权利要求4所定义的载体，以及可药用运载体。

6.至少一种权利要求1至3中任一项所定义的肽或者权利要求4所 定义的载体用于制备治疗泌尿生殖疾病或心血管疾病或者治疗癌症的药 物的用途，所述药物具有α_1a肾上腺素能受体选择性别构拮抗剂的活性。

7.权利要求6的用途，其特征在于所述疾病选自：良性前列腺增生、 尿失禁、勃起障碍、动脉高血压和前列腺癌。

8.权利要求1至3中任一项所定义的肽作为研究α_1a肾上腺素能受体 的工具的用途。

9.权利要求8的用途，其特征在于所述肽是SEQ ID NO.2序列的变 体，其包含用另一氨基酸替换SEQ ID NO.2序列的第34位赖氨酸。

10.权利要求9的用途，其特征在于第34位赖氨酸被替换为精氨酸 或高精氨酸。

11.权利要求8至10中任一项的用途，其特征在于所述肽与适当的 标记偶联。

12.权利要求8至11中任一项的用途，其特征在于所述研究包括测 定α_1a肾上腺素能受体的组织表达谱。

13.权利要求1至3和9至11中任一项所定义的肽用于筛选α_1a肾上 腺素能受体的别构配体的用途。

14.用于筛选α_1a肾上腺素能受体的别构配体的方法，其包括至少以 下的步骤：

-将α_1a肾上腺素能受体与测试分子文库以及权利要求11所定义的被 标记的肽接触，以及

-通过任何适当的手段来鉴定能够置换所述肽与所述受体的结合的 分子。

15.用于在体外和体内检测α_1a肾上腺素能受体的方法，其包括至少 以下的步骤：

-将待分析的细胞与权利要求11所定义的被标记的肽接触，以及

-通过任何适当的手段来检测被标记的细胞。

16.用于制备α1肾上腺素能受体的晶体的方法，其包括至少以下的 步骤：

a)以形成受体/配体复合物的方式将所述α1肾上腺素能受体与权利 要求1至3和9至11中任一项所定义的肽接触，以及

b)在一定条件下将a)中得到的复合物孵育足以获得晶体形成的时 间。

17.分离的肽，其特征在于它具有SEQ ID NO.2的序列。

18.权利要求9或权利要求10所定义的分离的肽。

19.权利要求17或权利要求18的肽，其特征在于它与适当的标记偶 联。