[发明专利]用于治疗人类和非-人类灵长类中哮喘的方法和组合物

权利要求书

1.一种治疗哮喘的方法，包括向需要其的个体施用含治疗有效量的人IL-4突变蛋白的药物组合物，所述人IL-4突变蛋白包含具有修饰的野生型hIL-4的氨基酸序列，其中第一修饰是发生在野生型hIL-4蛋白第121、124或125位的一个或多个氨基酸与另一天然氨基酸的置换，并且所述人IL-4突变蛋白进一步任选地包含N-末端甲硫氨酸。

2.权利要求1所述的方法，其进一步包括选自下列内容的第二修饰：

i)其中C-末端的修饰；

ii)其中潜在的糖基化位点的删除；

iii)蛋白质与非蛋白质聚合物的偶联，以及其任意组合。

3.权利要求1所述的方法，其中所述第一修饰包括按照野生型hIL-4编号的R121D和Y124D取代。

4.权利要求1所述的方法，其中所述施用是全身的或局部的。

5.权利要求1所述的方法，其中所述施用是通过吸入。

6.权利要求5所述的方法，其中所述组合物通过吸入被施用给个体的肺并且进入所述个体的体循环。

7.权利要求5所述的方法，其中所述组合物在施用之前被气溶胶化。

8.权利要求1所述的方法，其中所述组合物在施用之前被雾化为液体或气溶胶化为干粉。

9.权利要求1所述的方法，其中所述施用每天发生一次。

10.权利要求1所述的方法，其中所述施用每星期发生三次。

11.权利要求10所述的方法，其中所述IL-4的量为大约0.7mg。

12.权利要求10所述的方法，其中所述IL-4的量为大约7.0mg。

13.权利要求10所述的方法，其中所述IL-4的量为大约20mg。

14.权利要求9所述的方法，其中所述IL-4的量为大约30mg。

15.权利要求5所述的方法，其中所述施用每天发生一次。

16.权利要求5所述的方法，其中所述IL-4的量为大约0.3mg。

17.权利要求5所述的方法，其中所述IL-4的量为大约3.0mg。

18.权利要求5所述的方法，其中所述IL-4的量为大约30mg。

19.权利要求5所述的方法，其中所述IL-4的量为大约60mg。

20.权利要求1所述的方法，其中所述组合物进一步包含药学上可接受的载体。

21.权利要求20所述的方法，其中所述载体选自乳酸盐、柠檬酸盐以及蔗糖缓冲液。

22.权利要求1所述的方法，其中所述IL-4蛋白与非蛋白质聚合物共轭。

23.权利要求22所述的方法，其中所述聚合物是亲水的。

24.权利要求23所述的方法，其中所述聚合物是聚乙烯吡咯烷酮。

25.权利要求22所述的方法，其中所述聚合物是疏水的。

26.权利要求25所述的方法，其中所述聚合物是聚乙二醇。

27.权利要求4所述的方法，其中所述施用是皮下施用。

28.权利要求27所述的方法，其中所述施用每天发生两次。

29.权利要求28所述的方法，其中所述IL-4的量为大约30mg。

30.权利要求27所述的方法，其中所述IL-4的量为大约25mg。

31.权利要求1所述的方法，其中所述IL-4的量为大约0.1至1mg/kg。

32.监测用于治疗患有哮喘的个体的治疗用药法的方法，其包括确定治疗过程中肺功能和炎症的变化，其中肺功能的增强或炎性细胞的减少可表示积极治疗效果。

33.权利要求32所述的方法，其中肺功能的增强是由改善的即时哮喘反应、改善的后期哮喘反应或气道高反应性的减少决定。