[发明专利]一种高纯度氨甲环酸注射剂的获得及其质量标准

权利要求书

1.一种减少以氨甲环酸作为活性组分的注射制剂中杂质的方法，其特征在于：小容量注射剂或冻干粉针在配液时所用注射用水的电导率在20℃时不得超过1.0μS.cm^-1；大容量注射剂配液时所用注射用水的电导率在20℃不得超过0.6μS.cm^-1。

2.一种以氨甲环酸作为活性组分的注射制剂质量标准，其特征在于质量标准中设置的杂质检测方法是：色谱条件与系统适用性：用十八烷基键合硅胶作填充剂，以甲醇-磷酸盐缓冲液(将11.0g无水磷酸二氢钠溶解在500ml水中，加入5ml三乙胺与1.4g十二烷基硫酸钠，用磷酸调节pH至2.0～3.0后加水至700ml得到)(20～39)∶(61～80)为流动相，检测波长为220nm，柱温为25℃～30℃，氨甲环酸与4-氨甲基-1-环己烯甲酸的分离度应不低于2.0；

对照品溶液的制备：分别精密称取氨甲环酸对照品，双反式-4-羧基环己烷甲基胺对照品、顺式-对氨甲基环己烷甲酸对照品、对氨甲基苯甲酸对照品和4-氨甲基-1-环己烯甲酸对照品，置同一100ml量瓶中，加水制成每1ml含氨甲环酸5.0mg、双反式-4-羧基环己烷甲基胺5μg、顺式-对氨甲基环己烷甲酸4μg、对氨甲基苯甲酸5μg和4-氨甲基-1-环己烯甲酸5μg的溶液，作为杂质对照品溶液；

供试品溶液的制备：精密量取以氨甲环酸作为活性组分的小容量注射剂或冻干粉针、大容量注射剂，

用水制成每1ml中含氨甲环酸5.0mg的溶液为供试品溶液；

对照溶液的制备：精密量取供试品溶液，加水稀释制成每1ml中含5μg的溶液，作为对照溶液；

测定法：精密量取对照品溶液，对照溶液和供试品溶液各20μl，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍，对氨甲基苯甲酸、4-氨甲基-1-环己烯甲酸和顺式-对氨甲基环己烷甲酸按照外标一点法计算，其中对氨甲基苯甲酸峰面积的校正因子为0.006，4-氨甲基-1-环己烯甲酸峰面积的校正因子为0.005，顺式-对氨甲基环己烷甲酸峰面积的校正因子为1.2。

3.根据权利要求2所述的质量标准，其特征在于质量标准中设置的杂质包括杂质A：双反式-4-羧基环己烷甲基胺，其峰面积不得超过供试品溶液峰面积的0.1％。

4.根据权利要求2所述的质量标准，其特征在于质量标准中设置的杂质包括杂质B：顺式-对氨甲基环己烷甲酸，其峰面积小于供试品溶液峰面积的0.08％。

5.根据权利要求2所述的质量标准，其特征在于质量标准中设置的杂质包括杂质C：4-氨甲基-1-环己烯甲酸，其峰面积不得超过供试品溶液峰面积的0.1％。

6.根据权利要求2所述的质量标准，其特征在于质量标准中设置的杂质包括杂质D：对氨甲基苯甲酸，其峰面积不得超过供试品溶液峰面积的0.1％。

7.根据权利要求2所述的质量标准，其特征在于其他单个杂质的峰面积不得超过供试品溶液峰面积的0.2％，单个杂质的含量相加不得超过1.0％。

8.根据权利要求2所述的质量标准，其特征在于氨甲环酸注射制剂杂质总量不得超过1.2％。

9.根据权利要求2所述的质量标准，其特征在于氨甲环酸原料药中各种类杂质控制的限度为不得超过制剂中各种类杂质控制限度80％。