[发明专利]复方氟苯磺胺注射液及其制备工艺

说明书

技术领域

本发明涉及一种药物，具体地说涉及一种复方氟苯磺胺注射液及其制备工艺。

背景技术

氟苯尼考为动物专用氯霉素类抗生素，氟苯尼考是由美国Schefing-Hough公司在70年代末为寻求更好的氯霉素类衍生物中研制开发的产品，对敏感菌的抗菌活性与氯霉素和甲砜霉素相似，但对耐氯霉素及甲砜霉素的细菌仍敏感，如大肠杆菌、克雷伯氏杆菌、溶血性巴氏杆菌、金黄色葡萄球菌、胸膜肺炎放线杆菌及伤寒沙门氏菌等。氟苯尼考于1996年通过美国FDA注册登记，商品名分别为Florocol和Nuflox。由于氯霉素有严重的致再生障碍性贫血的不良反应，在多个国家已禁止用于食品动物。因此，在动物疾病防治上，尤其是食品动物，氟苯尼考具有广阔的应用前景。现已在亚洲、欧洲、美洲的20多个国家上市，适用于鱼、猪、牛及其他家畜、家禽。

关于氟苯尼考制剂

氟苯尼考已在国内批准用于猪、牛、禽、鱼等多种动物，预防和治疗细菌性疾病。目前国内应用的氟苯尼考制剂主要为预混剂、注射剂，可溶性粉在临床有应用报道，但未正式批准生产。不同制剂的应用目的各异，疗效也有一定差异。据张凤仙报道，氟苯尼考预混剂、可溶性粉和注射剂对鸡大肠杆菌病的有效率分别为70％、90％和93.3％，认为氟苯尼考饮水剂和注射剂可有效控制重症大肠杆菌病，预混剂可作为预防用药或用于治疗早期轻度感染。

由于氟苯尼考本身水溶性较低，给临床应用带来诸多不使，为此，研究人员在这一方面做了大量工作。从溶剂角度入手，推出了很多氟苯尼考注射剂以及口服专用溶剂。虽然在一定程度上改善了其水溶性，但在使用过程中仍存在一些问题，如，遇低温，溶解速度较慢或已配好的溶液有氟苯尼考沉淀析出；在溶解过程中，若有水存在，将会出现氟苯尼考析出，溶液变混浊的现象。而且使用专用溶剂增加了生产成本。

国内批准的氟苯尼考注射计有％、10％、20％和30％等浓度规格，但均为单方，复方有研究报道，但未批准生产，且处方工艺均未公开。

发明内容

本发明的目的就在于提供一种效果更好的复方氟苯磺胺注射液及其制备工艺。

本发明的目的可通过以下措施来实现：

本发明复方氟苯磺胺注射液主要由以下组方构成：

氟苯尼考5.0±0.5g，PVP聚乙烯吡咯烷酮k₃₀ 1.25-1.5g，磺胺-5-甲氧嘧啶钠或磺胺-6-甲氧嘧啶钠5.0±0.5g，TMP 1±0.1g，二甲基甲酰胺25-30ml，丙二醇35-40ml，亚硫酸钠0.2-0.3g，EDTA 0.02-0.03g，95％乙醇10-15ml，注射用水加到100±1ml。

复方氟苯磺胺注射液的制备工艺如下：

(1)、取氟苯尼考5±0.5g，溶于25±1ml二甲基甲酰胺中；

(2)、另取丙二醇35-40ml，加热至80±5摄氏度，加入TMP 1±0.1g搅拌至完全溶解，加乙醇10-15ml；

(3)、取注射用水20±5ml，加入磺胺药5±0.5g，搅拌溶解，加1N NaOH液1±0.1ml.加PVP k₃₀ 1.25-1.5g，亚硫酸钠0.2-0.3g，边加边搅拌至全溶，再加入预先以少量注射用水溶解的依地酸二钠EDTA；

先合并(1)、(2)两液，混匀，再与(3)液合并，边加边搅拌)测PH值至8.0～9.0，注射用水加到100±1ml；趁热过滤，通氮气灌封，100摄氏度流通蒸汽灭菌30±5分钟。

本发明由于采用上述工艺，其具有如下优点：

本发明为复方制剂，含氟苯尼考和复方磺胺药，可拓宽应用范围，降低氟苯尼考用量，降低生产、应用成本，治疗效果好。

具体实施方式

实施例1

本发明的目的可通过以下措施来实现：

本发明复方氟苯磺胺注射液主要由以下组方构成：

氟苯尼考4..5g，PVP聚乙烯吡咯烷酮k₃₀ 1.25g，磺胺-5-甲氧嘧啶钠或磺胺-6-甲氧嘧啶钠4.5g，TMP 0.9g，二甲基甲酰胺25ml，丙二醇35ml，亚硫酸钠0.2g，EDTA 0.02g，95％乙醇10ml，注射用水加到99ml。

复方氟苯磺胺注射液的制备工艺如下：

(1)、取氟苯尼考4.5g，溶于24ml二甲基甲酰胺中；

(2)、另取丙二醇35ml左右，加热至75摄氏度，加入TMP 0.9g搅拌至完全溶解，加乙醇10ml；