[发明专利]紫草及其有效成分在制备治疗肿瘤干细胞的药物中的应用

说明书

(一)技术领域

本发明涉及紫草及其有效药理成分在制备治疗肿瘤干细胞的药物中的应用。

(二)背景技术

肿瘤中的肿瘤细胞可分为两类。一类为普通的肿瘤细胞，一类为肿瘤干细胞。普通的肿瘤细胞具有快速分裂，对抗癌药敏感，没有自身更新能力等特点。因此，普通的肿瘤细胞在分裂一定代数后会死亡。肿瘤干细胞则具有如下特点：通常情况下处于静止状态，即不分裂状态，对抗癌药不敏感，具有自身更新能力，即具有无限繁殖的能力。在肿瘤化疗中，大量的肿瘤细胞被杀死(因为对化疗药敏感)，然而肿瘤干细胞会生存下来(因为对化疗药不敏感)。肿瘤的复发是由于肿瘤化疗药对肿瘤干细胞无效。换言之，目前的肿瘤化疗药主要是针对肿瘤细胞，而不是肿瘤干细胞(Wicha WS，Liu S，Dontu G.Cancer Stem Cells：An Old Idea-A Paradigm Shift.Cancer Res66：1883-1890，2005.Donnenberg VS&Donnerberg AD.Multidrug Resistance In CancerRevisited：The Cancer Stem Cell Hypothesis.J Clin Parmacol 45：872-877，2005.Ravandi F&Estrov Z.  Eradication of Leukemia Stem Cells As a New Goal of Therapy inLeukemia.Clin Cancer Res 12：340-344，2006.Dick JE&Lapidot T.Biology ofNormal and Acute Myeloid Leukemia Stem Cells.Int J Hematol 82：1-8，2005)。事实上，大多数肿瘤化疗药只对肿瘤细胞有效，而对肿瘤干细胞无效。寻找能有效治疗肿瘤干细胞的药物是当前的一个方向。是否能根除肿瘤的关键不在于能杀灭普通的肿瘤细胞，而在于根除肿瘤干细胞。

紫草虽然被报道具有抗肿瘤的作用，然而，并没有报道说明紫草及其有效成分具有抗肿瘤干细胞的作用。本发明说明紫草及其有效成分具有高效的抗肿瘤干细胞的功能。已有的文献已经说明，具有抗肿瘤作用的药物大多数对肿瘤干细胞是无效的，因此，紫草虽然被报道具有杀伤肿瘤细胞的功能，但本领域的技术人员并不能根据这一点很容易想到紫草及其有效成分具有杀伤肿瘤干细胞的功能，相反，本领域的技术人员会认为紫草及其有效成分很可能对肿瘤干细胞无效，因为大多数已知的抗肿瘤药物对肿瘤干细胞治疗效果甚微(见以上的参考文献及其中所应用的文献)。因此，用紫草及其有效成分来制备治疗肿瘤干细胞的药物是本领域技术人员所未知的。

至今并未有紫草及其有效成分在制备肿瘤干细胞治疗药物中的应用报道。

(三)发明内容

本发明提供了紫草及其有效成分在制备治疗肿瘤干细胞的药物中的应用。

所述的紫草为紫草的有机溶剂的提取物或用超临界方法获得的提取物。所述的有机溶剂为含1～6个碳原子的醇溶液，优选乙醇。

所述的治疗肿瘤干细胞药物还含有药物赋形剂或载体，可制成下列之一的剂型：①注射液；②片剂；③胶囊剂；④颗粒剂；⑤汤剂。所述治疗肿瘤干细胞的药物中也还可以含有其他的抗癌药。

本发明所述紫草有效成分包含有紫草素、紫草素的对映体异紫草素以及它们的衍生物，如紫草萘醌类化合物、异紫草萘醌类化合物、紫草属素、紫草呋喃等物质。

部分紫草素萘醌类化合物结构式如下：

紫草素(Shikonin)              R＝-OH

去氧紫草素(Deoxyshikonin)     R＝-H

乙酰紫草素(Acetylshikonin)    R＝-OCOCH₃

异丁酰紫草素(Isobutyrylshikonin)                       R＝-OCOCH(CH3)₂

β-羟基异戊酰紫草素(β-hydroxyisovalerylshikonin)      R＝-OCOCH₂C(CH3)₂OH

异戊酰紫草素(Isovalerylshikonin)                       R＝-OCOCH₂CH(CH3)₂