[发明专利]含有兰索拉唑的冻干粉针

说明书

技术领域

本发明提供一种冻干粉针，尤其是一种含有兰索拉唑的冻干粉针。

背景技术

兰索拉唑为取代的苯并咪唑化合物抗溃疡药物，属于质子泵抑制剂，通过抑制胃粘膜壁细胞质子泵，即抑制H+、K+~ATP酶的活性，从而持续地抑制胃酸和胃蛋白酶的分泌。从近年来对消化性溃疡的研究结果中显示，兰索拉唑在治疗十二指肠溃疡(DU)方面明显优于目前临床广泛采用的奥美拉唑。兰索拉唑抑酸效果可靠，安全系数大，是一种具有广阔前途的新一代质子泵抑制剂。目前国内市场上只有口服制剂上市。注射剂具有起效快，不受胃肠道环境的影响等优势，因此临床上急需兰索拉唑注射剂型。本发明针对的是兰索拉唑注射剂型进行研究。

有人针对兰索拉唑原料的稳定性进行了考察，结果发现兰索拉唑在光照、高热下均不稳定；在包装完好的情况下，在湿热条件下放置3个月均产生大量降解产物，同时含量下降近10％；兰索拉唑在包装完好的情况下在室温、凉暗处贮存24个月也不稳定，而在冷处贮存24个月基本稳定；上述试验结果充分说明，兰索拉唑原料自身极不稳定，对光、热、湿均敏感，因此，要将兰索拉唑制备成存在于水溶液中且需要高温灭菌的小水针几乎是不可能的，制剂上对于注射剂型唯一可以选择的就只有冻干粉针了。

除了稳定性，要将其制备成冻干粉针，还有另外一个棘手的问题，就是溶解度，目前公开的许多文献都有针对这方面的研究报道，就是采用碱性辅料作为增溶剂，制备成盐后增加溶解度。但是成盐后的兰索拉唑仍然存在诸多着不稳定因素，其一是溶解度不稳定容易析出结晶，另一个就是在配制和储存过程中容易氧化降解；

在溶解度问题解决后，现有的冻干粉针基本上是围绕着这两个因素在筛选各种有效的辅料，以提高制剂的稳定性。例如：针对第一个难题，CN1279909C中提及到，注射用兰索拉唑在配制过程中容易出现沉淀析出结晶，常用的稳定剂葡甲胺只能维持4小时内不析出结晶，无法满足粉针大生产的要求；CN1279909C采用碱性氨基酸替代葡甲胺作为稳定剂，使得配制过程中的析出结晶的时间由4小时延长至10小时以上。而针对第二个难题，CN1279909C并未取得突破性进展，只是采用本领域技术人员公知的常用的避免氧化手段，即在配制过程中充氮气，而且要在氮气的保护下包装产品，这个过程在生产上可操作性极差；因为大多数冻干产品，包括CN1279909C中的产品均是采用在无菌条件下，采用西林瓶分装后半压胶塞，再送入大冻干柜内经过真空冷冻干燥而制备的，在整个配制和包装过程中充氮气，一方面对保障产品在配制过程中的无菌提出了更加苛刻的生产要求；另一方面冻干工艺要求所有半成品分装完毕后才能开始真空冷冻干燥，根据生产量的不同，整个灌装过程持续时间基本在2～4小时之间，这样势必导致最开始分装和最后分装的产品的氮气保护的均一性不同，引起最终成品的稳定性差异。

而CN1660092A针对产品容易氧化的事实，采用了本领域技术人员公职的抗氧化有段，即加入抗氧剂，但是针对注射用兰索拉唑在配制过程中容易出现沉淀析出结晶的难题没有提出相应的很好的解决办法。同样的问题还出现在CN1709248中，只是使用了乙二胺四乙酸及其盐作为稳定剂，而没有很好的解决CN1660092A中存在的问题。

发明内容

综上所述，本发明在大量的实验基础上，研发了一种含有兰索拉唑的冻干粉针，解决了目前本领域存在的兰索拉唑粉针的不足，为兰索拉唑冻干粉针制剂领域开拓了新的局面。

本发明目的在于提供一种含有兰索拉唑的冻干粉针。

本发明提供了一种兰索拉唑的冻干粉针，该冻干粉针包括：兰索拉唑1份，赋形剂0.05～50份，聚乙二醇0.1～10份。

上述的兰索拉唑的冻干粉针很好地同时解决了稳定性和溶解度的问题，是一种成功的兰索拉唑的冻干粉针制剂，为兰索拉唑的临床应用开创了新思路。

本发明所述的兰索拉唑的冻干粉针优选包括：兰索拉唑1份，赋形剂0.1～30份，聚乙二醇0.2～5份；更优选包括：兰索拉唑1份，赋形剂0.5～10份，聚乙二醇0.3～3份。