[发明专利]含海藻糖的人工泪液及其制备和应用方法

说明书

技术领域

本发明为一种含海藻糖的人工泪液及其制备方法，属于药品制备的技术领域。

背景技术

干眼症是眼科最常见的疾病之一，典型的症状为眼部局部的刺激症、畏光、视物模糊或视力波动等，一些严重者可致视力严重下降，甚至失明。干眼症的发病机理较为复杂，泪膜的脂质异常、水层异常和黏液层异常及眼表面异常都可造成干眼症。自身免疫性疾患——干燥综合征也可有干眼症，其中泪液水层分泌减少较常见。

目前治疗眼干燥症的最主要方法是泪液替代疗法，即局部使用人工泪液来提高眼表湿度和润滑能力。随着我国电脑普及率的提高和人们看电视时间的增加，干眼病的发病率越来越高。因此，开发研究高品质的人工泪液，对于缓解及治疗由于泪液质与量降低引致的一系列眼表疾病，具有重要的临床意义。

泪膜位于角膜前，根据泪液的性质分为三层。最外层是脂质层，主要由睑板腺分泌。中层是水层，又名浆液性泪液，主要由泪腺分泌，其中含无机盐、葡萄糖、微量元素和以蛋白及糖蛋白形式存在的各种表面活性生物聚合物，其中乳铁蛋白和溶菌酶是主要蛋白成分。最内层是黏液层，主要来自结膜杯状细胞。最新资料表明，它也可由结膜的其它细胞分泌。黏液的主要成分为各种分子量的糖蛋白，其中糖占75％，蛋白占20％。

泪膜为角膜及结膜提供湿润的环境，润滑眼睑。其中脂质层的作用是防止泪液的蒸发，并在空气和液体的界面形成低张力。水层的作用是提供氧气溶解的界面以供角膜氧气及营养的供应，转运角膜细胞的代谢产物，抵抗微生物的侵袭。角膜受到损伤时，为白细胞提供通路，稀释有害物质。黏液层的作用是降低眼表面张力，增加泪膜和角膜的亲和力。

干眼症的治疗主要是应用人工泪液。大量的临床科研工作表明理想人工泪液的特性应该是：与生理泪液等渗，其渗透压接近300mOsm/Kg，pH值在6.5～7.6范围，离子成份应接近生理泪液的离子组成和浓度，含有模拟粘蛋白成份，粘度接近生理泪液的粘度，表面张力约30dyne/cm^-2，所含的防腐剂对角膜无损害。无防腐剂或防腐剂对角膜无损害的人工泪液是当前人工泪液的发展方向。

人工泪液是模仿正常人体泪液，能够对眼睛起到补充水分、润湿眼表面、产生黏液性吸水性溶液覆盖于眼表面，从而起到保护眼睛和改善症状的作用。通常，把眼用润滑剂也包含在人工泪液内。由于人体分泌的泪液含有水、电解质、蛋白质、脂质等成分十分复杂，目前市售的人工泪液鲜有能真正模拟泪膜的3层结构的产品。纵观目前国内外研制的人工泪液，有的用药后2周内角膜上皮通透性有明显降低，但继续用药至4周时，通透性不再进一步降低；有的连续使用可改善干眼病症状，但中断使用则可能引发角膜溃疡和角膜杯状细胞分化异常和减少；有的临床使用后有不适感，甚至过敏反应。

有报道指出长期使用人工泪液，其防腐剂对角膜上皮的有一定的损伤作用，应用不加防腐剂的一次性人工泪液是发展趋势。另外，对人工泪液缓冲系统的选择也较关键。选择碳酸氢钠作缓冲剂的人工泪液能使角膜上皮的通透性基本恢复正常，明显好于用硼酸钠作缓冲剂，这可能是因为碳酸氢钠本身就是天然泪液的组成成分。

发明内容

技术问题：本发明的目的是：提供一种含海藻糖的人工泪液及其制备和应用方法，该人工泪液含有海藻糖、模拟黏蛋白以及眼科常用辅料。该人工泪液用于眼干燥症的防治和治疗。

技术方案：本发明的含海藻糖的人工泪液配方中含有海藻糖。

该人工泪液配方的基本构成为海藻糖、模拟黏蛋白和常规眼用药剂辅料；三者按重量比为海藻糖0.3～97％，模拟黏蛋白0.3～77％，常规眼用药剂辅料2～98％。海藻糖为含结晶水或不含无结晶水的海藻糖，其浓度为0.01-30％w/v。模拟黏蛋白为羟丙甲纤维素、或羧甲基纤维素钠、或羟乙基纤维素、或聚维酮、或聚乙烯醇以及它们的组合物，模拟黏蛋白的浓度为0.01-3％w/v。模拟黏蛋白为聚合物组合物时，组合物的黏度具有协同作用，其中所述的组合物为羟丙甲纤维素和聚维酮、或羧甲基纤维素钠和聚维酮、或羟乙基纤维素和聚维酮。眼用药剂辅料为：碳酸氢钠缓冲对、或磷酸缓冲对、或硼酸缓冲对、或盐酸、或氢氧化钠，以调节pH为6.8～8.5，渗透压调节剂为氯化钠0～0.9g，防腐剂苯扎溴铵或苯扎氯铵或醋酸苯汞等0～0.2g，抗氧化剂EDTA等0～1g，电解质离子钾、钙、镁、锌、碳酸氢根总量0～0.4g。

本发明的含海藻糖的人工泪液的制备方法为：将海藻糖和常规眼用药剂辅料用超纯水溶解混合在一起，再加入已充分溶解的模拟黏蛋白溶液，然后补加超纯水适量至体积，用微孔滤膜除菌即得。