[发明专利]一种葡聚糖-磷脂酰乙醇胺聚合物胶束及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于纳米材料技术领域的聚合物胶束及其制备方法，具体涉及一种葡聚糖-磷脂酰乙醇胺聚合物胶束及其制备方法。

背景技术

多糖类高分子聚合物在自然界中蕴藏量大，广泛分布于动植物和微生物中，来源丰富，种类繁多，价格低廉。作为药物的载体材料，多糖具有性质稳定、安全无毒、具有很好的生物可降解性和生物相容性以及容易在其结构上进行化学或者生化方面的调整等优点。

近年来亲水性多糖已发展成为极有前景的药物载体，它可使大分子顺利通过上皮组织，增强黏膜药物的生物利用度(Gautrot JE，Zhu XX，Journal of biomaterialsscience-polymer edition 17(10)：1123-1139 2006；.Janes，K.A.，Calvo，P.，Alonso，M.J.Polysaccharide colloidal particles as delivery systems for macromolecules.Advanced DrugDelivery Review，，47，83-97，2001)。葡聚糖是具有线状主链的一类多糖，主要可以被霉菌等降解，是一种常用的多糖类药物制剂材料，具有很好的生物可降解性和生物相容性以及容易在其结构上进行化学或者生化方面的调整等特点(Casadei MA，Cerreto F，Cesa S，Giannuzzo M，Feeney M，Marianecci C，Paolicelli P，International journal of pharmaceutics325(1-2)：140-146 NOV 15 2006；Hennink WE，De Jong SJ，Bos GW，Veldhuis TFJ，vanNostrum CF，International journal of pharmaceutics 277(1-2)：99-104 JUN 11 2004；Tiyaboonchai W，Woiszwillo J，Sims RC， Middaugh CR，International journal ofpharmaceutics 255(1-2)：139-151 APR 14 2003；Iskakov RM，Kikuchi A，Okano T，Journal ofcontrolled release(1-3)： 57-68APR 23 2002；)，它广泛应用于药物载体和医用材料中。磷脂酰乙醇胺是磷脂质的一种，亦曾称脑磷酯(Kepha-lin)。在生物界所存在的磷脂中，磷脂酰乙醇胺的含量仅次于卵磷酯，在大肠菌中，其约占总磷脂的80％。组成脂肪酸因生物不同而异，在微生物和卵黄中的，构成的饱和脂肪酸比动物组织中多。在生物界还存在着含有单甲基乙醇胺、二甲基乙醇胺的衍生物。这些都通过S-腺苷甲硫氨酸使磷脂酰乙醇胺甲基化而形成的，研究表明在微生物中，磷脂酰乙醇胺是通过磷酯酰丝氨酸的脱羧作用形成的。在动物中，它是通过胞苷二磷酸乙醇胺和1，2-甘油二酯的反应生成的。通过磷酯酶A的作用生成溶血磷脂酰乙醇胺。

众所周知，如果聚合物中同时具有亲水和疏水两部分组成，那么这种两亲性聚合物在水溶液中就可以自组装形成聚合物纳米胶束，聚合物纳米胶束作为药物载体发展于20世纪90年代，是由两亲性聚合物在水溶液中自发形成的一种自组装结构，亲水性片段形成外壳，疏水性片段形成内核，构成独特的核-壳结构。具有载药量高、载药范围广，稳定性好、体内滞留时间长、独特的体内分布以及增加药物的稳定性、提高生物利用度和降低毒副作用等特点。

两亲性聚合物胶束因具有核-壳结构、临界胶束浓度低、热稳定性好等特点在药物释放体系等领域具有广泛的应用前景。