[发明专利]一种葡聚糖-磷脂酰乙醇胺聚合物胶束及其制备方法

权利要求书

1.一种葡聚糖-磷脂酰乙醇胺聚合物胶束，其特征在于，其为具有生物降解性、生物相容性的葡聚糖和磷脂酰乙醇胺的两亲性材料组装而成的葡聚糖-磷脂酰乙醇胺聚合物胶束；该葡聚糖-磷脂酰乙醇胺聚合物胶束为大小125～161nm的圆球形结构规整的胶束粒子，其临界胶束浓度为1.02×10^-2～6.52×10^-2mg/ml。

2.根据权利要求1所述的葡聚糖-磷脂酰乙醇胺聚合物胶束，其特征在于，所述磷脂酰乙醇胺为二硬酯酰磷脂酰乙醇胺、二油酯酰磷脂酰乙醇胺或二棕榈酰磷脂酰乙醇胺。

3.根据权利要求1所述的葡聚糖-磷脂酰乙醇胺聚合物胶束，其特征在于，所述的葡聚糖分子量为1.5kDa、5kDa或70kDa。

4.一种如权利要求1所述的葡聚糖-磷脂酰乙醇胺聚合物胶束的制备方法，其特征在于，具体步骤如下： 

(1)以下述比例制备活化的葡聚糖

将0.54-9.9g葡聚糖溶于50ml体积比为1∶1的二甲基亚砜和吡啶混合溶液中；

然后将40mg的4-二甲氨基吡啶和1.0-4.0g对-硝基苯基氯甲酸酯添加到上述溶液中，-10℃搅拌反应1-8小时后，将反应液用乙醇沉淀，并用乙醇洗，产物干燥后在-20℃下储存得活化的葡聚糖干粉； 

所述活化的葡聚糖干粉状中葡聚糖与对-硝基苯碳酸酯的重量百分比为70％∶30％； 

(2)将磷脂酰乙醇胺溶于氯仿中，配成磷脂酰乙醇胺的浓度为50mg/ml的磷脂酰乙醇胺氯仿溶液；

(3)步骤1中活化的葡聚糖干粉在N，N-二甲基甲酰胺中分散得活化的葡聚糖分散液，所述活化的葡聚糖分散液中所述活化的葡聚糖含量为5％；

(4)以下述比例制备液态葡聚糖-磷脂酰乙醇胺聚合物粗产物

取4ml步骤(2)所得磷脂酰乙醇胺氯仿溶液，加入至1ml三乙胺；将含三乙胺的磷脂酰乙醇胺溶液加入至20ml活化后的活化的葡聚糖分散液中，所述活化的葡聚糖分散液的活化葡聚糖含量为1.0g，在氩气下，室温搅拌反应24小时；然后，产物过滤除杂质，过滤后的产物进行减压真空蒸发除氯仿得到液态葡聚糖-磷脂酰乙醇胺聚合物粗产物； 

(5)将上述步骤(4)中得到的液态葡聚糖-磷脂酰乙醇胺聚合物粗产物放入到pH＝5.1柠檬酸钠缓冲溶液中4℃下透析去除N，N-二甲基甲酰胺； 

(6)将透析后得到的产物冷冻干燥，之后，用体积比为70∶30的甲醇和0.01M盐酸溶液作为流动相，对透析后得到的冷冻干燥产物进行反向高效液相色谱纯化；再通过减压真空蒸发除去流动相，经过冷冻干燥，得纯化的葡聚糖-磷脂酰乙醇胺聚合物干粉；在-20℃下进行干粉储存；所述冷冻干燥纯化后的葡聚糖-磷脂酰乙醇胺聚合物中葡聚糖与磷脂酰乙醇胺的重量百分比为70％∶30％； 

(7)以下述比例用相分离-透析法制备葡聚糖-磷脂酰乙醇胺聚合物胶束 

将0.2g冷冻干燥纯化后的葡聚糖-磷脂酰乙醇胺聚合物溶于6ml的N，N-二甲基甲酰胺中，边搅拌边滴加到14ml去离子水中，最后形成的带蓝光乳液，装入透析袋中，放入31去离子水中分多次透析48小时，得到葡聚糖-磷脂酰乙醇胺聚合物胶束。 

5.根据权利要求4所述的葡聚糖-磷脂酰乙醇胺聚合物胶束的制备方法，其特征在于，活化的葡聚糖的制备过程中，其中的反应物对-硝基苯基氯甲酸酯和葡聚糖的摩尔比为∶5∶1-50∶1。 

6.根据权利要求4所述的葡聚糖-磷脂酰乙醇胺聚合物胶束的制备方法，其特征在于，所述的葡聚糖分子量为1.5kDa、5kDa或70kDa。 

7.根据权利要求4所述的葡聚糖-磷脂酰乙醇胺聚合物胶束的制备方法，其特征在于，所述的磷脂酰乙醇胺为二硬酯酰磷脂酰乙醇胺、二油酯酰磷脂酰乙醇胺或二棕榈酰磷脂酰乙醇胺。