[发明专利]含有氧代异苯并二氢吡喃的苯甲酸衍生物

说明书

1、技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及含有氧代异苯并二氢吡喃的苯甲酸衍生物、其药学上可接受的盐及其异构体，这些化合物的制备方法，含有这些化合物的药物组合物，以及这些化合物在制备治疗和/或预防感染类疾病的药物中的应用。

2、背景技术

脂肪酸是细胞生物膜等的重要组成部分，故在生物体内，脂肪酸的合成是必须的。根据参与脂肪酸合成酶(FAS)的不同，可以将脂肪酸合成途径分为两类，即存在于哺乳动物体内的I型脂肪酸合成途径和存在于微生物和植物中的II型脂肪酸合成途径。在I型脂肪酸合成途径中，参与合成反应的酶是由一条多肽链构成的，这条链包括了合成脂肪酸所需的所有催化活性中心；而在II型脂肪酸合成途径中，每一步反应都有一个单独的酶催化，而且这些酶在不同种属的细菌中具有高度的专一性。正是因为II型FAS酶在微生物中的广泛存在以级其活性位点在人类组织结构上与微生物存在差异，使得催化该途径的酶成为较理想的靶点，进行抗菌药物的筛选。近年来，世界各国的药物学家们对脂肪酸合成酶抑制剂进行了大量的研究，一些抑制剂表现出强的抗菌作用。

3、发明内容

本发明的技术方案如下：

本发明提供了通式(I)所示的化合物、其药学上可接受的盐及其异构体：

其中，R¹代表氢原子或羧基保护基；

R²代表氢原子，未被取代或被卤素原子、羟基、氨基、羧基取代的C_1-6烷基，C_1-6烷氧基、C_1-6烷基酰基或C_1-6烷基磺酰基；

R³、R⁴分别独立的代表氢原子，C_1-6烷基或羟基保护基；

R⁵代表氢原子或C_1-6烷基；

R⁶、R⁷分别独立的代表1～2个取代基，所述的取代基选自氢原子、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_3-8环烷基、C_2-6链烯基、C_2-6链炔基或芳基。

优选的化合物为：

其中，R¹代表氢原子或羧基保护基，所述的羧基保护基选自甲基、甲氧基甲基、甲硫甲基、苄氧甲基、苯甲酰甲基、乙基、叔丁基、烯丙基、苄基、对硝基苄基、对甲氧基苄基或二苯基甲基；

R²代表氢原子，未被取代或被卤素原子、羟基、氨基、羧基取代的C_1-4烷基，C_1-4烷氧基、C_1-4烷基酰基或C_1-4烷基磺酰基；

R³、R⁴分别独立的代表氢原子，C_1-4烷基或羟基保护基，所述的羟基保护基选自甲硅烷基类保护基、酰基类保护基、苄基类保护基、醚类保护基、酯类保护基或磺酸酯类保护基；

R⁵代表氢原子或C_1-4烷基；

R⁶、R⁷分别独立的代表1～2个取代基，所述的取代基选自氢原子、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、C_2-4链烯基、C_3-6环烷基或芳基。

进一步优选的化合物为：

其中，R¹代表氢原子或羧基保护基，所述的羧基保护基选自甲基、叔丁基、烯丙基、苄基、对硝基苄基、对甲氧基苄基或二苯基甲基；

R²代表氢原子，甲基，乙基，三氟甲基，羟甲基，氨甲基或羧甲基；

R³、R⁴分别独立的代表氢原子，甲基，乙基或羟基保护基，所述的羟基保护基选自叔丁基二甲基甲硅烷基、特丁基二甲硅烷基，丙酰基、丁酰基、新戊酰基、苯甲酰基、甲苯甲酰基，苄基，甲氧基甲基、2-甲氧基乙氧甲基，苯甲酸芳基酯，甲磺酸芳基酯、甲苯磺酸芳基酯；

R⁵代表氢原子，甲基，乙基或丙基；

R⁶、R⁷分别独立的代表1～2个取代基，所述的取代基选自氢原子、甲基，乙基，甲氧基或芳基。

更进一步优选的化合物为：