[发明专利]一种咪唑－5－羧酸衍生物的治疗用途

说明书

技术领域

本发明涉及2-丁基-4-氯-1-[2′-(1H-四唑-5-基)1，1′-联苯基-甲基]咪唑-5-羧酸，1-[(异丙氧基)羰酰基]甲氧基酯在制备治疗高血压引起的靶器官损伤的药物中的应用，具体地涉及该化合物及其组合物在制备治疗高血压引起的心、脑、肾或血管损伤的药物中的应用，从而为高血压病人提供一种治疗靶器官损伤的有效药物和方法。

技术背景

高血压是以体循环动脉压增高为主要表现的临床综合征，是最常见的心血管疾病。可分为原发性及继发性两大类，其中绝大部分属于原发性高血压，占总高血压患者的95％以上。随着社会经济的发展、人民生活水平的提高、人类寿命的延长，高血压的发病率呈不断上升的趋势。据估计，目前我国成人高血压患病率为18.8％，全国约有高血压患者1.6亿。在我国的高血压患病人群中，高血压知晓率为30.2％，治疗率为24.7％，控制率为6.1％，处于较差水平。高血压如果得不到有效的控制和治疗，可以引起冠状动脉硬化，出现冠心病、心绞痛，还可能造成高血压性心脏病、心力衰竭等十分严重的并发症。另外，长期高血压可导致肾功能损害，使患者丧失劳动能力、直至失去生命。最近发表的我国≥40岁17万人群8年随访结果表明，心脑血管病已成为我国的首位死因，而高血压是第一危险因素。高血压及相关疾病所带来的负担是巨大的，据估计我国心脑血管病每年耗费约3000亿元人民币。

药物治疗是目前有效控制高血压的主要疗法。在抗高血压药物治疗领域，传统的降压药物包括如下几种：1)利尿剂：通过排钠利尿，减少体内循环中钠和水的含量，使血容量下降而降低血压。常作为基础药物，用于治疗轻、中度高血压，特别适用于老年人、合并心力衰竭的高血压病患者。利尿剂的副作用主要为低血钾，低血钾可以诱发严重心律失常，还可以妨碍利尿剂的降压作用。2)β受体阻滞剂：通过多种作用途径而产生降压作用，可归纳为以下几个方面：①减少心排出量，机体产生适应性反应，外周血管阻力降低，血压下降；②阻断中枢β受体，减少交感神经纤维的神经传导；③阻断突触前膜β2的兴奋受体，减少NE的释放；④抑制肾素释放；⑤增加ANP和PGI2的舒血管作用；⑥压力感受体的再建等。β受体阻滞剂的不良反应：疲劳，肢体寒冷，肠胃不适，眼睛闪烁及视觉盲点等。3)α1受体阻滞剂：通过选择性作用于突触α1受体，使阻力血管和容量血管都扩张，从而使动脉血压下降。α1受体阻滞剂降压显著，且能降低血胆固醇、甘油三脂，改善胰岛素抵抗，轻度逆转LVH，因对前列腺有抑制作用，故可明显改善前列腺肥大患者的排尿困难。适用于有糖或脂代谢异常、前列腺肥大的患者。该类药物的副作用有头痛、头晕、心悸、无力等，其缺点是可出现周围性水肿和体重增加，并且首次给药时可出现明显的首剂现象，即体位性低血压。4)钙拮抗剂：在血管平滑肌及心肌组织中细胞膜上特异L型钙通道水平选择性阻滞Ca2+的内流，从而起到血管平滑肌松弛，血管阻力降低，钙拮抗剂的副作用主要为面部潮红(尤见于短效二氢吡啶类)、头痛、头晕、心悸、便秘和踝部水肿，主要与其过度血管扩张有关，使用时易从小剂量开始以减轻其不良反应。5)ACEI：作用于肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAS)系统，此类药物与血管紧张素I转化酶结合，抑制血管紧张素II生成，使缓激肽分解减慢，导致血管舒张，血压下降。ACEI较常见的不良反应主要为干咳和血管神经性水肿。若同时服用含钾补充剂或保钾利尿剂则易发生高钾血症。