[发明专利]多层给药系统滴丸剂、其制备方法和装置

说明书

技术领域

本发明涉及一种新的制剂形式，具体而言，是一种多层给药系统滴丸剂。

背景技术

滴丸剂是指固体或液体药物与基质加热熔化混匀后，滴入不相溶的冷凝液中，冷凝收缩而制成的制剂，实际上是将固体分散体制成滴丸的形式。在固体分散体中药物以极细的微粒分散，使其粒度达到1μm以下(气流粉碎只能达到5μm左右)，在溶液中成胶体分散，并成为迅速溶解的无定型粉末，是提高难溶性药物口服生物利用度的较好途径，但固体分散体性状特殊，其具有黏性、柔软性、引湿性、易溶性和不可压性，做成剂型较为困难。早在1933年丹麦就首次将固体分散体制成滴丸，相继报道的有维生素AD、维生素A等滴丸。但由于其制备工艺、制造理论尚不成熟，不能解决生产上的问题，无法保证质量。我国药学工作者在做了大量的研究工作后，使滴丸的制备理论、应用范围和生产设备等有了很大的进展，并使其具备了工业化大生产的条件。1971年我国就上市了芸香油滴丸，可以说，滴丸剂已成为我国独有的剂型。滴丸剂可供内服、外用和局部使用，也可制成缓控释制剂，是一种开始引人注目并有良好发展前景的剂型。

1滴丸剂的特点

1.1选择不同的基质，可以调节释药速度或溶散时限

选用水溶性基质，可在骤冷的条件下形成固体分散体，药物以极微小的微粒、微晶或分子状态存在，故能提高难溶性药物的溶出速度及生物利用度，起到速效、高效的作用；选用合适的缓控释辅料或肠溶性基质滴制成丸，可以控制药物的释放，起到缓释或肠溶的作用。特别是对于一些难溶性药物或生物利用度低的药物，在制备其缓控释制剂时可考虑滴丸剂型，从而可在控制药物释放的同时增加生物利用度。

1.2生产设备简单，操作容易，重量差异小，生产成本低，无粉尘，有利于劳动保护

制备滴丸剂的设备主要由滴管、保温装置和冷却容器组成。制备方法是，将药物混合于基质中，通过滴管将药液滴入冷凝液中，干燥即可。其工序简单，且无研磨粉碎过程，不产生粉尘，适合于工业化大生产。

滴丸剂具有生物利用度高、生产操作简单、成本较低等独特优势而成为近年来引人注目的药用剂型之一。但是目前的滴丸制剂还存在着如下问题：例如，由于复方药物中，或者中药成分中，某些物质共存时不稳定，如酸性物质和碱性物质共存时，会导致药物成分的不稳定；易水解、氧化而分解或易挥发的药物成分，制成滴丸制剂时可能会造成药物的不稳定等等。

发明内容

所要解决的技术问题

本发明旨在解决现有的滴丸剂中药物不同成分交互作用从而造成的不稳定问题，以及药物中的易水解、氧化或易挥发成分的稳定性问题。

技术方案

本发明提供了一种多层给药系统滴丸剂，包括含药的丸心和包裹丸心的含药或不含药的基质层，该基质层以丸心为中心，呈环状排列。(见附图多层给药系统滴丸的结构示意图，1-丸心，2-基质层，可以是单层或多层。)

其中丸心的主药分散于基质中，可以为液体或固体。

其中基质层可以不含主药，也可以含有一种或多种主药，该主药和丸心主药可以相同或不同。

丸心和基质层的主药可以是中药、西药或者中西药的复方，根据需要，可以采用适宜的技术例如混悬、包合物、脂质体、包囊、复乳、磁性标记等技术预先处理。

基质根据主药的不同，可以选择油溶性基质、水溶性基质、表面活性剂及其它高分子材料，其中油溶性基质包括但不限于：硬脂酸、单硬脂酸甘油脂、虫蜡、蜂蜡、石蜡、氢化油、植物油、十八醇(硬脂醇)、十六醇(鲸蜡醇)、半合成脂肪酸脂等；水溶性基质包括但不限于：聚乙二醇类、甘油、明胶、水、糖类(右旋糖、半乳糖、和蔗糖等)、醇类(甘露醇、由梨醇、木糖醇等)、尿素、硬脂酸钠等；表面活性剂包括但不限于：阴离子表面活性剂、阳离子表面活性剂、两性离子表面活性剂、非离子表面活性剂等；高分子材料包括但不限于：溶蚀型高分子、骨架型高分子。

基质层可为单层或多层，优选2～6层，更优选2～4层；不同层之间基质可以相同，也可以不同。

根据不同的需求，本发明的多层给药系统滴丸可制备成不同大小：低于10mg的复层滴丸，可进行胶囊罐装，每次1~2粒，服用方便；最大滴丸重300mg，可满足单剂量服用要求。以上滴丸还可以进一步包衣或装胶囊处理，更大限度增加稳定性。