[发明专利]N－乙氧基硫代甲酰甘氨酸乙酯的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种有机化合物的合成方法，特别是N-乙氧基硫代甲酰甘氨酸乙酯的合成方法。

背景技术

结构式如S-1所示的N-乙氧基硫代甲酰甘氨酸乙酯是一种常用的化学合成中间体，广泛的应用于工业、医药、农业等领域。

N-乙氧基硫代甲酰甘氨酸乙酯的合成方法较少见报道，在文献(International Journal of Peptide&Protein Research，30(6)，740-83；1987)中提到以吡啶为溶剂利用异硫氰基乙酸乙酯和乙醇反应得到产品。其主要缺点是反应过程中需用到吡啶等有毒的有机试剂，且目前合成其中间产物异硫氰基乙酸乙酯的主要方法也需用到二氯甲烷、氯仿等有机试剂作为溶剂(见合成化学，11(2)，181-182；2003)，不仅成本较高，对环境、人身安全等也均有所影响。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种成本低廉、环境友好的N-乙氧基硫代甲酰甘氨酸乙酯合成方法。

为了解决上述技术问题，本发明提供一种N-乙氧基硫代甲酰甘氨酸乙酯的合成方法，以甘氨酸乙酯为主要起始原料，包括以下步骤：

(1)、甘氨酸乙酯在水溶液中与二硫化碳在碱的作用下反应，得到二硫代甲酸盐，反应温度-10～10℃，反应时间0.5～6h，甘氨酸乙酯∶二硫化碳∶碱的摩尔比＝1∶1.15～2∶0.5～2.5；

(2)调节上述步骤所得的反应液pH值至酸性后，加入无机盐和乙醇的水溶液，在30～80℃下反应1～12h，无机盐与甘氨酸乙酯的摩尔比为1～2∶1，乙醇与甘氨酸乙酯的摩尔比为1～2∶1；最后蒸馏，得N-乙氧基硫代甲酰甘氨酸乙酯。

作为本发明的N-乙氧基硫代甲酰甘氨酸乙酯的合成方法的改进：步骤(2)中的无机盐为能溶于水、且应提供能和S^2-形成不溶于水固体沉淀的金属阳离子的无机盐，该金属阳离子为：Cu²⁺、Ag⁺、Pb²⁺、Cd²⁺、Ni²⁺、Co²⁺或Zn²⁺；因此该无机盐可为CuSO₄、AgNO₃、Pb(NO₃)₂、CdSO₄、NiSO₄、ZnSO₄以及这些金属阳离子与其他阴离子组成的能溶于水的其他无机盐。

作为本发明的N-乙氧基硫代甲酰甘氨酸乙酯的合成方法的进一步改进：步骤(1)中的碱是氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸钾、氨水、三乙胺、三甲胺或三乙烯二胺。

作为本发明的N-乙氧基硫代甲酰甘氨酸乙酯的合成方法的进一步改进：步骤(2)中水的用量为每2.5～5mol无机盐配1L水。步骤(1)中水的质量为甘氨酸乙酯质量的1～12倍。

本发明的合成方法经两步反应得到产品，合成反应式如S-2所示：

所得产品经质谱仪分析，确定为N-乙氧基硫代甲酰甘氨酸乙酯。

本发明与传统工艺相比，主要是用水替代了传统工艺中有机溶剂的使用，节约了成本，并有利于环保。

附图说明

下面结合附图对本发明的具体实施方式作进一步详细说明。

图1是本发明合成方法所得的N-乙氧基硫代甲酰甘氨酸乙酯的质谱图。

具体实施方式

实施例1、一种N-乙氧基硫代甲酰甘氨酸乙酯的合成方法，以甘氨酸乙酯为主要起始原料，依次进行以下步骤：

(1)、在三口烧瓶中加入碱(体积V₁)和二硫化碳(体积V₂)，将10.3g(0.1mol)甘氨酸乙酯溶于水(体积V₃)中，在T₁的温度下滴入三口烧瓶，约0.5h滴加完毕，反应时间为t₁。所得的反应液pH＝9。

上述碱为质量浓度为35％的氨水，V₁为15mL，V₂为12mL，V₃为120mL，T₁为10℃，t₁为0.5h。