[发明专利]一种齐墩果酸口腔崩解片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属药物制剂，涉及一种适用于急慢性肝炎治疗的口腔崩解片剂型，具体涉及一种具有高溶出度的齐墩果酸口腔崩解片及其制备方法。

背景技术

齐墩果酸(Oleanolic Acid，OA)是五环三萜类化合物，广泛分布于植物界，为一种天然产物化学成分。本品对肝损伤有一定的保护作用，可使升高的血清丙氨酸氨基转移酶下降，促进肝细胞再生，加速坏死组织的修复。它是治疗急性黄疸型肝炎和慢性病毒性肝炎比较理想的药物，且毒性低副作用少。

我国目前市售的只有齐墩果酸片和胶囊，由于齐墩果酸的强疏水性，其片剂和胶囊的溶出速度和溶出度均较低，这大大影响了它在胃肠道的溶出和吸收，导致人体生物利用度低，影响了其疗效的全面发挥。另一方面，片剂和胶囊需用水服用，儿童、老人、吞咽困难者、取水不便的急症患者服用不方便，从而降低了患者服药的依从性。

口腔崩解片(orally disintegratingtablet)是近年来全球医药界新兴的药物剂型，其优点是可在无水条件下送服，服用时将药物放于舌面，就能于口腔中快速崩解，迅速溶出，随吞咽动作入胃起效。与普通片剂相比，该制剂无需用水送服，克服了许多口服药物的不良气味和苦味，提高溶出度，提高疗效，让患者乐于服药，特别适用于有吞咽困难患者、老年人、急症患者、取水不便的患者服药。

CN1704061A公开了一种齐墩果酸口腔崩解片及制备方法，该齐墩果酸口崩片的配方采用的是微粒化的齐墩果酸和填充剂、崩解剂、泡腾剂、矫味剂、润滑剂、助流剂等辅料制成口崩片。该发明中活性药物采用微粒化的形式给药，在一定程度上提高了药物的溶出度，但是CN1704061A采用稀盐酸溶液作为溶出介质，测定灵敏度不是很好、准确性和结果的稳定性不是很高，和人体吸收度相关性不是很好，不能很好地反映和人体吸收度相关性。

经试验比较，我们选择了测定灵敏度好、准确性高、且与人体吸收度相关性更好的0.5％十二烷基硫酸钠水溶液作为溶出度测试介质。经检测，CN1704061A公开的齐墩果酸口腔崩解片，1小时内在37℃0.5％十二烷基硫酸钠水溶液中的溶出度为70％左右。

发明内容

本发明的目的是解决现有技术的不足，我们采用测定灵敏度好、准确性高、且与人体吸收度相关性更好的0.5％十二烷基硫酸钠水溶液作为溶出度测试介质，通过对制剂工艺的改进，提供一种制备工艺简单、溶出度更高、溶出性能更稳定的齐墩果酸口腔崩解片及其制备方法。按重量比计算该制剂的处方包含：

a、齐墩果酸            5～20％

b、固体分散体载体      2.5～40％

c、粘合剂              0～3％

d、填充剂              50～90％

e、崩解剂              0～28％

f、泡腾剂              0～10％

g、矫味剂              0.1～10％

h、润滑剂              0.1～5％

i、助流剂              0～5％。

另外对本发明中没有特别指出的百分比均为重量百分比。

本发明的技术特点是通过亲水性固体分散载体将齐墩果酸制成固体分散体，显著提高了齐墩果酸的溶出度，促进了药物的吸收，大大提高了生物利用度；同时辅以填充剂、矫味剂、润滑剂，使用常规片剂制药设备、采用直接压片或湿法制粒工艺制成口腔崩解片。

固体分散体载体和齐墩果酸的重量比的比值优选为0.5-5。

本发明口腔崩解片中固体分散体载体可选自聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙烯吡咯烷酮、乳糖中的一种或几种的组合。

本发明口腔崩解片中填充剂可选自微晶纤维素(MCC)、乳糖、甘露醇、山梨醇中的一种或几种的组合。

本发明口腔崩解片中矫味剂可选自天然或人工合成的甜味剂、酸味剂及芳香剂，如甘露醇、山梨醇、甜菊糖甙、阿斯巴甜、柠檬酸、薄荷香精、各种香料、谷氨酸钠等。

本发明口腔崩解片中润滑剂可选自硬脂酸镁、十二烷基硫酸镁、硬脂富马酸钠、滑石粉中的一种或几种的组合等。

进一步，还可以辅以粘合剂、崩解剂、泡腾剂、助流剂，改善药物的性能。

本发明口腔崩解片中粘合剂可选自聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、羟丙甲纤维素中的一种或两种的组合。