[发明专利]一种以羟甲基戊二酰辅酶A还原酶为靶点的胆固醇代谢调控药物筛选系统及方法有效
申请号: | 200710043800.1 | 申请日: | 2007-07-13 |
公开(公告)号: | CN101343326A | 公开(公告)日: | 2009-01-14 |
发明(设计)人: | 宋保亮;唐静洁 | 申请(专利权)人: | 中国科学院上海生命科学研究院 |
主分类号: | C07K19/00 | 分类号: | C07K19/00;G01N33/68;C12N15/62;C12N15/63 |
代理公司: | 上海专利商标事务所有限公司 | 代理人: | 徐迅 |
地址: | 20003*** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 甲基 戊二酰 辅酶 还原酶 胆固醇 代谢 调控 药物 筛选 系统 方法 | ||
1.一种融合蛋白,其特征在于,所述的融合蛋白由两部分组成:
(a)羟甲基戊二酰辅酶A还原酶的八次跨膜结构域,其氨基酸序列如SEQ ID NO:1所示;
(b)可检测信号元件,所述的可检测信号元件是荧光蛋白。
2.如权利要求1所述的融合蛋白,其特征在于,所述的荧光蛋白选自:绿 色荧光蛋白或增效的绿色荧光蛋白。
3.一种核酸分子,其特征在于,
(i)所述的核酸分子编码权利要求1所述融合蛋白;或
(ii)所述的核酸分子与(i)所述的核酸分子相互补。
4.一种载体,其特征在于,它含有权利要求3所述的核酸分子。
5.一种基因工程化的细胞,其特征在于,所述的细胞含有权利要求4所述 的载体;或
所述的细胞基因组中整合有权利要求3所述的核酸分子。
6.权利要求1所述的融合蛋白的用途,其特征在于,用于筛选调节胆固醇 代谢的物质。
7.一种筛选以羟甲基戊二酰辅酶A还原酶为靶点的调节胆固醇代谢的潜在 物质的方法,其特征在于,所述方法包括步骤:
(a)将候选物质与权利要求5所述的细胞接触;
(b)观察候选物质对细胞中可检测信号的影响;
其中,若所述候选物质可降低所述细胞中的可检测信号的水平,则表明该候 选物质是降胆固醇的潜在物质;
若所述候选物质可提高所述细胞中的可检测信号的水平,则表明该候选物质 是提高胆固醇的潜在物质。
8.如权利要求7所述的方法,其特征在于,
步骤(a)包括:在测试组中,在权利要求5所述的细胞的培养物中添加候选 物质;和/或
步骤(b)包括:检测测试组的细胞中的可检测信号的水平,并与对照组比较, 其中所述的对照组是不添加所述候选物质的权利要求5所述的细胞。
9.如权利要求7所述的方法,其特征在于,所述的方法还包括步骤:对获 得的潜在物质进行进一步的细胞实验和/或动物试验,以选出对于调节胆固醇 代谢有效的物质。
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