[发明专利]一种鼠李聚糖硫酸酯及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种鼠李聚糖硫酸酯及其制备方法和应用。

背景技术

血栓栓塞性疾病是现代社会主要的致死性疾病之一，且随着人类饮食结构的变化有逐年上升的趋势。目前，每年抗凝血药物的全球市值约为40亿美元，并以13％的速度逐年递增；抗血栓药物的全球市值约为120亿美元，每年以15％的速度递增。因此，现有抗凝血和抗血栓药物远远不能满足日益增长的临床需要。而且，研究发现作为抗凝血药物已经广泛应用了70多年的肝素具有多种副作用，如诱发血小板减少症、出血作用、对先天性凝血酶缺乏无效、无抑制凝血酶与纤维蛋白结合的能力。此外，制备肝素的主要原料中肝素浓度低，与牛相关的“疯牛病”的发生，迫切需要寻找抗凝血药物的可替代资源。近年来人们除继续研究开发低分子量肝素，如依诺肝素、那屈肝素钙、达肝素钠和亭扎肝素钠外，还根据肝素的结构特点进行天然高分子的结构改造，如纤维硫酸酯、果胶、甲壳质、软骨素以及这些多糖衍生物的硫酸酯。实验证明，这些肝素类物质都具有一定的抗凝血活性，但都有一定的毒性。海藻是抗凝血多糖的一个天然丰富来源。目前海藻多糖的研发主要集中于红藻多糖和褐藻多糖。如藻酸双酯钠及甘糖酯，是以褐藻酸为原料，经过分子修饰而制备的具有抗血栓作用药物；另外，研究比较多的则是褐藻岩藻聚糖硫酸酯，其具有抗血栓形成和溶解血栓的双重作用。但是，目前有关绿藻多糖的研发很少。绿藻多糖主要存在于绿藻细胞间质中，多为水溶性硫酸多糖，它也存在于绿藻细胞壁之中，绿藻细胞壁微纤维主要由木聚糖或甘露聚糖构成，另外，绿藻细胞质内尚有少量的多糖存在。水溶性硫酸多糖是绿藻多糖的主要成分，其组成和结构随绿藻种类的不同而不同。目前，有关鼠李聚糖硫酸酯未见报道。

发明内容

本发明的目的是提供一种鼠李聚糖硫酸酯及其制备方法和应用，它能弥补现有技术的上述不足。

一种鼠李聚糖硫酸酯，其特征在于该鼠李聚糖硫酸酯是鼠李糖构成的长链多糖，同时在鼠李糖基上连接着硫酸酯基，硫酸酯基的取代度为0.4～2，鼠李聚糖硫酸酯的重均分子量为150000～400000道尔顿，分子式为(C₆H₇O₄R₂)_n，结构式如下所示：

其中n＝500～1800，R＝H或SO₃^-。

上述鼠李聚糖硫酸酯的制备方法，其特征在于将海藻藻体加水浸泡匀浆，室温提取，分离出沉淀物，再向沉淀物加水，加热提取，分离出清液，将所得清液浓缩，脱盐，再将脱盐后的溶液浓缩，然后依次通过离子交换色谱柱分离、凝胶色谱柱分离，将得到的多糖溶液浓缩，干燥。

上述鼠李聚糖硫酸酯在制备抗凝血药物或抗栓药物中的应用。

本发明的鼠李聚糖硫酸酯是一种具有强聚阴离子性质的硫酸多糖类化合物，来源于天然海藻，有望成为一种新型的抗凝血药物或抗栓药物，将具有良好的市场应用前景。

具体实施方式

称取干燥的海藻藻体加入海藻重量10～60倍的水浸泡匀浆，室温下搅拌提取0.1～2小时，离心弃去清液，取含海藻藻体的沉淀物，再加海藻重量10～60倍的水，在60～100℃水浴中搅拌提取1～10小时，离心弃去杂质，取清液，将所得清液减压浓缩，然后进行透析或超滤去除盐，将除去盐后的多糖溶液减压浓缩后，通过离子交换色谱柱Q-Sepharose Fast Flow分离，依次以蒸馏水、0.01～5.0mol/L氯化钠水溶液洗脱，收集多糖溶液，将该多糖溶液减压浓缩，再通过凝胶色谱柱Sephacryal S-400 HR进一步分离，以蒸馏水洗脱，收集多糖溶液，将所得多糖溶液减压浓缩，冷冻干燥即得本发明的鼠李聚糖硫酸酯。