[发明专利]一种治疗骨质增生药物及其制剂的制备方法

权利要求书

1.一种治疗骨质增生引起的功能性障碍，软组织损伤及大骨节病引起的肿 胀，疼痛的中药制剂，其特征在于其制备方法是将原骨友灵擦剂处方中的十味 药，红花、制川乌、制何首乌、续断、威灵仙、延胡索、防风、鸡血藤、蝉蜕 九味药粉碎成粗粉，用75％乙醇260ml润湿，放置2小时，再加75％乙醇1000ml， 浸渍12小时后进行渗漉，收集初漉液200ml另器保存，继续加75％乙醇6300ml 渗漉，续漉液呈微黄色，减压浓缩至300ml与初漉液合并，减压浓缩至相对密 度为1.30～1.32(60℃)的清膏，加入甘油、二甲基亚砜、羟苯乙酯、聚山梨 酯80和水适量，混匀，加热至85℃，制成水相；另取单硬脂酸甘油酯、白凡士 林、液状石蜡、十八醇加热至85℃，制成油相；在搅拌中将油相逐渐加入水相 中，搅拌至乳化，制成软膏1000g，放冷，分装，即得，其中所述的辅料包括乳 化剂、促渗透剂、防腐剂及其他赋形剂和助乳化剂，其中乳化剂选自聚山梨酯 80、油酸山梨坦、硬脂酸、三乙醇胺、氢氧化钾的一种或二种；促渗透剂选用 原擦剂中的二甲基亚砜；防腐剂为羟苯甲酯、羟苯乙酯、羟苯丙酯的一种或二 种；赋形剂和助乳化剂选自单硬脂酸甘油酯、十八醇、白凡士林、液状石蜡、 甘油、丙二醇的四种或五种或六种。

2.权利要求1所述的一种治疗骨质增生引起的功能性障碍，软组织损伤及 大骨节病引起的肿胀，疼痛的中药制剂，其特征在于在软膏剂制剂过程中作为 乳化剂的聚山梨酯80、油酸山梨坦、硬脂酸、三乙醇胺、氢氧化钾，其用量为 4％～15％；作为促渗透剂的二甲基亚砜，其用量为40～60％；作为防腐剂的羟苯 甲酯、羟苯乙酯、羟苯丙酯，用量为0.1～0.3％；作为其它赋形剂和助乳化剂的 单硬脂酸甘油酯、十八醇、白凡士林、液状石蜡、甘油、丙二醇，其用量为20％～ 45％。

3.权利要求1所述的一种治疗骨质增生引起的功能性障碍，软组织损伤及 大骨节病引起的肿胀，疼痛的中药制剂，其特征在于在软膏制剂过程中作为乳 化剂的为聚山梨酯80，其用量为2～6％，作为促渗透剂的二甲基亚砜，其用量 为45～55％；作为防腐剂的羟苯乙酯，用量为0.15～0.25％；作为其它赋形剂和 助乳化剂的单硬脂酸甘油酯、十八醇、白凡士林、液状石蜡、甘油，其用量为 25～35％。

4.权利要求1所述的一种治疗骨质增生引起的功能性障碍，软组织损伤及 大骨节病引起的肿胀，疼痛的中药制剂，其特征在于其质量控制指标为:

(一)薄层鉴别如下:

(1)制何首乌的鉴别:取本品15g，加乙醚100ml，加热回流30分钟，时 时振摇，放冷，滤过，滤液挥干，残渣加无水乙醇1ml使溶解，作为供试品溶 液；另取制何首乌对照药材0.5g，加乙醚10ml，超声处理10分钟，滤过，滤 液挥干，残渣加无水乙醇1ml使溶解，作为对照药材溶液，照薄层色谱法试验， 吸取供试品溶液、对照药材溶液，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯-乙酸 乙酯-甲酸(15:2:1)为展开剂，展开，取出，晾干，氨熏5分钟，供试品色 谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；

(2)续断的鉴别:取本品15g，加水40ml，加热回流30分钟，立即转移至 分液漏斗中，静置分层，置冷处使基质凝固，分取下层水液，用水饱和的正丁 醇轻轻振摇提取3次，每次20ml，合并正丁醇液，用1％氢氧化钠溶液洗涤2次 (充分振摇，待分层后重复操作1次)，每次25ml，弃去碱液，正丁醇液再用正 丁醇饱和的水洗涤2次，每次25ml，弃去水液，正丁醇液蒸干，残渣加乙醇5ml 加热使溶解，置中性氧化铝柱(100～200目，1g，柱内径1.2cm，乙醇湿法装 柱)上，放冷，用乙醇15ml洗脱，收集流出液及洗脱液，冰浴放置1小时，滤 过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取续断对照药材 0.5g，加甲醇10ml，超声处理30分钟，滤过，滤液作为对照药材溶液，照薄层 色谱法试验，吸取供试品溶液、对照药材溶液，分别点于同一硅胶G薄层板上， 以正丁醇-冰醋酸-水(4:1:5)的上层液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以 10％硫酸乙醇溶液，105℃加热至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照药材 色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；

(3)延胡索的鉴别:取延胡索对照药材1g，加甲醇50ml，超声处理30分 钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水10ml使溶解，加浓氨试液调至pH值9～10，用 乙醚振摇提取3次，每次10ml，合并乙醚液，挥干，残渣加甲醇1ml使溶解， 作为对照药材溶液；另取延胡索乙素对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶 液，作为对照品溶液，照薄层色谱法试验，吸取延胡索乙素[含量测定]项下的 供试品溶液、对照药材溶液及对照品溶液，分别点于同一硅胶G薄层板上，以 正己烷-乙酸乙酯-浓氨试液(6:5:0.2)为展开剂，展开，取出，晾干，以碘 蒸气熏10分钟，105℃加热15分钟，置紫外光灯(365nm)下检视，供试品色 谱中，在与对照药材色谱及对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；

(4)防风的鉴别:取防风对照药材1g，加浓氨试液2ml与三氯甲烷20ml， 加热回流提取1小时，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加三氯甲烷1ml使溶解， 作为对照药材溶液，照薄层色谱法试验，吸取鉴别续断项下的供试品溶液、对 照药材溶液，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚(60～90℃)-乙酸乙酯 (3:7)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视，供试品 色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；

(二)延胡索乙素的含量测定如下:取本品5g，精密称定，加1％盐酸(1ml→ 37ml)30ml，加热回流30分钟，立即转移至分液漏斗中，用1％盐酸10ml分次 洗涤容器和残渣，洗液并入分液漏斗中，放冷，冷藏(0～5℃)2小时，分取下 层水液，加浓氨试液调pH值至9～10，加乙醚振摇提取4次，每次25ml，合并 乙醚液，挥去乙醚液，蒸干，残渣加甲醇适量使溶解，转移至1ml量瓶中，加 甲醇稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另取延胡索乙素对照品适量，精密 称定，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液，照薄层色谱法试 验，精密吸取供试品溶液，对照品溶液，分别交叉点于同一硅胶G薄层板上， 以正己烷-乙酸乙酯-浓氨试液(6:5:0.2)为展开剂，展开，取出，晾干，以 碘蒸气熏10分钟，105℃加热15分钟，照薄层色谱法进行扫描，波长λ_S＝345nm， λ_R＝370nm，测量供试品吸光度积分值与对照品吸光度积分值，计算，即得。