[发明专利]富马酸泰诺福韦酯新晶型及其药用制剂

权利要求书

1.制备富马酸泰诺福韦酯(tenofovir disoproxil fumarate，简称“TDF”)新晶型的方法，其特征是所述的新晶型为不含水及其它结晶溶剂的结晶，称之为晶型A和B。

2.如权利要求1所述的各种晶型，可以用几种方法[通常是用Cu-Ka辐射X-射线粉末衍射(XRD)和差示扫描量热法分析(DSC)]对它们的特性进行表征性鉴定：(1)晶型A：XRD特征峰以2θ角表达在约5.1、7.0、10.7、11.9、12.9、13.7、15.2、15.6、16.4、19.0、20.3、21.5、22.3、25.5、26.0、27.4、30.7和31.1处以及DSC吸热峰在约113.1℃；(2)晶型B：XRD特征峰以2θ角表达在约5.1、7.0、10.3、11.4、14.2、15.4、16.2、18.2、19.0、20.6、25.8和31.0处以及DSC吸热峰在约115.5℃。

3.一种从结晶化溶剂的溶液中结晶出富马酸泰诺福韦酯的如权利要求1所述的各种晶型方法，其中，所述结晶化溶剂选自以下(I)或(I)和(II)混合溶剂。如需混合液，其体积比约1∶1至1∶10：(I)第一结晶化溶剂，TDF在其中具有高溶解度，选自(a)C_1-4烷基甲酰胺，(b)C_1-4烷基乙酰胺，(c)C_1-6烷醇，(d)甲酸C_1-4烷基酯，(e)乙酸C_1-4烷基酯，(f)C_1-4烷基酮(例知丙酮和甲基乙基酮)，(g)二甲亚砜，(h)四氢呋喃，(i)乙腈和(j)弱酸性(pH 3-4)水溶液；(II)第二结晶化溶剂，TDF在其中具有低溶解度，由(1)式R¹-O-R²的第一二烷基醚组成，其中，R¹是1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基，R²是2、3、4、5或6个碳原子的烷基，其中，R¹和R²相同或不同，或者R¹和R²两者连接在一起，形成5、6、7或8元环，(2)己烷，(3)二氯甲烷，(4)1，2-二氯乙烷或氯仿。

4.含有权利要求1-3任意一项所定义的TDF晶型A和B，及混有一种或多种药用赋行剂的组合物。

5.如权利要求4所述的组合物，含有日剂量10-1000mg TDF晶型A和B的组合物所制成的各种类型的片剂，胶囊(含软胶囊)和其它药用剂型。

6.权利要求1-3任意一项所定义的TDF晶型A和B，作为单一或复方活性成分应用于制备病毒性乙型肝炎和人类免疫缺陷病毒(HIV/AIDS)感染的治疗和预防药物。