[发明专利]一种N－烟酰基壳寡糖及其制备

说明书

技术领域

本发明涉及壳寡糖，具体地说是一种N-烟酰基壳寡糖及其制备。

背景技术

壳寡糖，学名为β-(1，4)-2-脱氧-2-氨基葡萄寡糖。是一种难得又有着特殊理化性质和优良生物活性的动物性寡糖。他所具有的降血糖、降血酯，降胆固醇，增强免疫功能，抑制肿瘤和抗疲劳、延缓衰老，抑菌，抗病毒等作用，已应用于医药、保健食品、化妆品、农业等方面。烟酸及烟酸环己醇酯和烟酸生育酚酯是用于治疗高血压症和动脉硬化症的药物，但存在引起消化道障碍的副作用缺点，因而限制了其临床应用。有人将烟酰基接在氨基葡萄糖分子中的N原子上(见文献1 Chinese Journal ofChemistry，2005，23，190-193)，以减少其毒性。与文献1不同的是：本发明将烟酰基接在壳寡糖分子链的N原子上，前者是单糖的衍生物，后者是壳寡糖的衍生物，属高分子范畴；前者是化合物，后者既可是混合物，也可是化合物；两者都有较好的水溶性，后者较前者具有更好的生物相溶性和更好的食疗、医疗作用(见文献2，中华医学研究杂志，2005.Vol.5.No.8.729-732；3食品科学，2003.Vol.24.No.8.250-248；)更能减少其毒副作用和清除体内有害物质。壳寡糖及其衍生物比氨基葡萄糖对受损心肌细胞和组织有显具的保护作用，前者还有抑制心肌细胞凋亡的现象(见文献3高技术通讯.2005.Vol.15.No.11.96-100)，本发明的物质有望能发挥壳寡糖与烟酸的协同作用，使其生物活性及对人体的有益功能得到进一步改善和加强，从而筛选出具有高效、低毒的用于一类新药、新食品添加剂、保健食品和生物农药等的重要原料。

发明内容

本发明的目的在于提供一种N-烟酰基壳寡糖及其制备；其具有降血酯、降血糖，降胆固醇，增强免疫功能，抑制肿瘤和抗疲劳、延缓衰老，抑菌，抗病毒等作用；可作为某些医药、保健食品、化妆品和生物农药的重要原料。

为实现上述目的，本发明采用的技术方案为：

一种N-烟酰基壳寡糖，其为混合组份，均分子量为800-6000，N-烟酰取代度为30％-100％，混合组份的脱乙酰度为50％～100％；

其组成成份的结构通式如下，

其中，R为或CH₃，n＝0-30。

所述N-烟酰基壳寡糖的的制备：

氨解法：

1)烟酸对硝基苯酯的制备

A.取烟酸溶于有机溶剂中，加对硝基苯酚，搅拌，滴加二环己基碳二亚胺(DCC)溶于有机溶剂的溶液，滴完后在60-70℃下加热条件下反应2～6h，过滤，滤液倾入冰水中，析出白色固体，过滤，重结晶，得到烟酸对硝基苯酯；其中有机溶剂为：N，N-二甲基甲酰胺(DMF)、吡啶、二甲亚砜或二氯甲烷，其中二环己基碳二亚胺、硝基苯酚和烟酸的摩尔比为1-1.5:1-2:1，重结晶过程可采用无水乙醇、甲醇、氯仿、二氯甲烷或丙酮；

或B.于冰浴下，向盛烟酸的反应瓶中滴加过量的二氯亚砜制得烟酰氯，减压蒸馏去除多余的二氯亚砜，向反应瓶中滴入5-20滴的无水丙酮、二甲亚砜、二氯甲烷、DMF或氯仿，强烈搅拌，先后滴加无水三乙胺和对硝基苯酚的无水丙酮、二甲亚砜、二氯甲烷、DMF或氯仿溶液，反应2-8h，过滤，滤液倾入冰水中，析出晶体，过滤，用重量浓度1-60％Na₂CO₃、NaHCO₃、K₂CO₃或KHCO₃溶液洗涤，重结晶，得烟酸对硝基苯硝；烟酸、三乙胺和对硝基苯酚的摩尔比为1:0.5-1.5:0.5-1.5，重结晶过程可采用无水乙醇、甲醇、氯仿、二氯甲烷或丙酮；

2)酯的氨解

取烟酸对硝基苯酯溶于有机溶剂中，有机溶剂为：N，N-二甲基甲酰胺(DMF)、吡啶、二甲亚砜或二氯甲烷；加壳寡糖，按壳寡糖中氨基葡萄糖残基计算，烟酸对硝基苯酯与寡糖的摩尔比为1-2：1，在60-70℃下反应2-10小时，向反应液加入其体积1-8倍的乙醚、丙酮、乙醇、甲醇、或0-1.5摩尔/升NaOH的乙醇或甲醇溶液，产生大量黄色沉淀，抽滤，滤饼用无水丙酮、乙醚、乙醇或甲醇洗1-5次，得黄色粉末，真空干燥，得到N-烟酰基壳寡糖粉末固体。