[发明专利]用于改善膜组成的包括多不饱和脂肪酸的组合物

说明书

技术领域

本发明涉及保健和药物组合物，更特别地，涉及能够改善细胞的膜组分和功能并能够通过其改善整个细胞功能的组合物。

背景技术

已知活细胞的膜具有多种重要的功能。质膜充当对细胞外组分(例如，化合物、抗原和细胞)的屏障；膜(细胞内的膜以及质膜)调控细胞或细胞器从细胞外到细胞内的转运，反之亦然。膜形成多种用于内源反应(例如多种酶控反应，其对于化合物的生物合成、新陈代谢或者分解代谢是重要的)的基质。膜对于识别和调控来自外界的信号也很重要，并因而有助于生物体的适当反应。与外界的相互作用包括宿主细胞与外来细胞或其部分如抗原/变应原的相互作用、宿主细胞与信号分子如胰岛素、趋化因子、细胞因子以及激素的相互作用、以及宿主细胞彼此之间的相互作用，例如神经细胞之间的相互作用，特别是在中枢神经系统(脑和脊髓内)中的神经细胞之间的相互作用。

在本领域中许多文献揭示了活细胞与胞外信号相互作用方式的特殊方面。可能出现在受体与胞外的配体分子连接后的膜中的靶蛋白的磷酸化，对信号传导的类型和强度(magnitude)显得很重要。同样重要的是信号分子复合物和特异性胞内或者膜结合蛋白质的组装。这些蛋白质，例如调控蛋白或者骨架蛋白，可包括一个或者多个特异性的结构域，如SH2、SH3、PTB以及PTZ和WW结构域类型(见G.Cesarini et al.(eds)：Modular Protein Domains.WileyVCH Verlag，2004)。细胞对于外界信号的反应也取决于膜的特性。特别是一些磷脂酰肌醇(PI)-相关化合物的存在，表现为对于具有普列克底物蛋白(pleckstrin)同源(PH)结构域的蛋白质，例如蛋白激酶C(PKC)实现功能具有重要性。

活细胞对于细胞外信号起反应的方式可以广泛变化并且包括磷脂代谢的特异性激活、特异性细胞黏附行为、GTP酶活性的改变、蛋白激酶如PKC的活性的定位、例如特异性转录因子的表达、胰岛素受体的敏感性以及受体和离子通道的空间排布和活性的调控。

神经细胞(神经元)之间的相互作用需要离子通道，包括Na⁺，K⁺和Ca²⁺通道的激活。另外，受体数目的调控，也与受体的不同类型相关，其对于正确的认知、情感和感觉运动(例如，听觉、嗅觉、感觉和味觉)的功能是重要的。这样的调控还通过神经调节蛋白(Nrg-1)和突触后密度蛋白(PSD-95)来介导，神经调节蛋白(Nrg-1)和突触后密度蛋白(PSD-95)的功能表现为依赖于膜的组成。最后，信号传导将导致多种特异性基因的激活，其共同调控意识、行为以及认知和智力能力。

细胞膜包括多种类型的化学成分，如磷脂、胆固醇、糖脂、鞘脂、硫苷脂、脑苷脂、神经节苷脂、蛋白质(包括糖蛋白、肽)、离子、维生素，以及除了水之外的多种其它成分。通常这些成分在膜上不是均匀分布的。可以区别为极性和非极性区域。尤其是对于所谓的“筏”，通常为质膜中小的非极性区域，已赋予特异性功能(Brown，D.A.，London，E.，(2000)J.Biol.Chem.275：17221-17224)。

由于物理和/或酶促过程，膜组成可以随着时间经受多种变化。膜类结构也形成了高尔基体和内质网(ER)的大部分并且它们的结构决定了它们潜在的功能和特性。

已经披露了几种影响神经细胞之间的相互作用并且提高认知功能的方法。

US 2005/0009779公开了一种以这种方式提高膜流动性并且改善受体功能的方法。其宣称饱和脂肪酸和胆固醇使膜硬化并且长链多不饱和脂肪酸和某些提高蛋氨酸代谢的成分结合可以使细胞膜以一种更好的方式发挥作用。该文件，例如例如，没有提到除了磷脂之外的极性膜组分的存在的重要性及食物组分如锰、钼、牛磺酸、半胱氨酸、硫酸盐、水的作用以及在合适的营养产品中用于改善膜功能的碳水化合物成分的特性。

US 2005/0203053公开了可以通过提高大脑中磷脂的生物合成来改善神经功能。这通过食用尿苷源，胆碱源和可选的脂肪酸来达到。其宣称突触传递被改善；神经突的数目和P2Y受体的敏感性被提高。美国专利2005/0176676公开了这些食物组分的相似作用。

WO 2004/028529公开了一种包括花生四烯酸的特殊磷脂，可选地与中链甘油三酸酯或者二十二碳六烯酸源结合，用于提高认知功能。