[发明专利]用于制备快速崩解片剂的药物配制剂

说明书

本发明涉及用于制备快速崩解片剂的凝聚体形式的药物配制剂，其包 含糖或糖醇、交联聚乙烯吡咯烷酮以及水不溶性聚合物。

在嘴中快速崩解和/或快速溶解的片剂对于药物的口服给药变得越来 越重要。这样的片剂必须在口腔内于短时间内，优选在30秒内崩解，并具 有令人满意的味道而不会留下沙粒感。此外，所述片剂应该易于生产，与 湿法造粒相比，直接压片具有显著优点，并且所述片剂应该具有高的机械 强度以使它们能经受包装程序、运输，以及从包装中挤出而不受损伤。

到目前为止的产品和方法都不满足这些要求或不能充分地满足这些要 求。

快速崩解的片剂通常由糖和糖醇、起泡体系、微晶纤维素和其它水不 溶性填料、磷酸氢钙、纤维素衍生物、玉米淀粉或多肽组成。此外，使用 水溶性聚合物、常规的崩解剂(交联PVP、交联羧甲基纤维素的钠盐和钙盐、 羧甲基淀粉的钠盐、低取代度的羟丙基纤维素L-HPC)以及基本水不溶性 无机成分(硅石、硅酸盐、无机颜料)。另外，所述片剂还可以包含表面活 性剂。

WO 2003/051338描述了一种可直接压片且易于压缩的赋形剂配制剂， 其包含甘露糖醇和山梨糖醇。首先，通过将甘露糖醇和山梨糖醇溶解于水 中而制备赋形剂预混合物，随后喷雾干燥(常规的喷雾干燥以及SBD法)。 甘露糖醇也可以添加至这样的共处理混合物中。另外还包含崩解剂、润滑 剂、颜料以及活性物质的片剂应该在口腔内于60秒内崩解。

US 2002/0071864A1描述了一种片剂，其在口腔内于60秒内崩解并主 要由喷雾干燥的甘露糖醇、粗颗粒状的交联聚乙烯吡咯烷酮和有限选择的 活性物质的物理混合物配制。这些片剂的硬度约为40N，且在嘴中产生令 人不愉快的沙粒感。

根据US 6,696,085B2，将C型甲基丙烯酸共聚物用作崩解剂。C型甲 基丙烯酸共聚物是这样一种聚合物，其能抗胃液，并在酸性pH范围内不 溶而在如口腔中存在的pH为7的情况下溶于水。除了低硬度(＜20N)，所 述片剂具有高的易碎性(＞7％)且具有15重量％的高比例粗颗粒状崩解剂。 因而它们具有低的机械强度，且由于粗颗粒状崩解剂的高比例而在嘴中产 生令人不愉快的沙粒感。

EP 0839526 A2描述了一种药物剂型，其由活性物质、赤藓醇、结晶 纤维素和崩解剂组成。此外，还掺入甘露糖醇并使用交联聚乙烯吡咯烷酮 作为崩解剂，以形成物理混合物。据说所述片剂在口腔内于60秒内崩解。

申请JP 2004-265216描述了一种片剂，其在口腔内于60秒内崩解， 且由活性物质、水溶性聚乙烯醇/聚乙二醇共聚物、糖/糖醇(甘露糖醇)以及 崩解剂组成。

本发明的目的是提供在嘴中快速崩解，在嘴中留下令人愉快的感觉， 并具有非常稳定的机械性能的片剂。

因此，发现了一种用于制备在嘴中快速崩解的片剂的药物配制剂，其 由包含下述物质的凝聚体组成：

a)60-97重量％的至少一种糖或糖醇或其混合物，

b)1-25重量％的交联聚乙烯吡咯烷酮，

c)1-15重量％的水不溶性聚合物，

d)0-15重量％的水溶性聚合物，以及

e)0-15重量％的其它药物常规赋形剂，

其中组分a)-e)的总和为100重量％。

此外，发现了一种制备这类凝聚体的方法。

此外，发现了在嘴中快速崩解且包含这类配制剂的片剂。所述片剂在 嘴中或在水介质中于40秒内崩解，优选于30秒内，尤其优选于20秒内崩 解。

所述药物配制剂包含作为组分a)的60-97重量％，优选70-95重量％， 尤其优选75-93重量％的糖、糖醇或其混合物。合适的糖或糖醇是海藻糖、 甘露糖醇、赤藓醇、异麦芽酮糖醇(isomalt)、麦芽糖醇、乳糖醇、木糖醇 和山梨糖醇。所述糖或糖醇组分优选是细碎的，平均粒径为5-100μm。如 果需要，可通过研磨调节粒径。优选使用甘露糖醇、赤藓醇或其混合物。