[发明专利]雄激素受体调节剂的多晶型物-N -(3H-咪唑并[4,5-B]吡啶-2-基甲基)-2-氟-4-甲基-3-氧代-4-氮杂-雄-1-烯-17-β-甲酰胺无效

专利信息
申请号: 200680050405.X 申请日: 2006-12-04
公开(公告)号: CN101356185A 公开(公告)日: 2009-01-28
发明(设计)人: 谭鲁石;R·S·梅斯纳;W·李;J·J·佩尔金斯;A·S·科特;J·斯特拉博特;Y·-H·康 申请(专利权)人: 默克公司
主分类号: C07J73/00 分类号: C07J73/00;A61K31/58;A61P5/26
代理公司: 中国专利代理(香港)有限公司 代理人: 邹锋;李连涛
地址: 美国新*** 国省代码: 美国;US
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摘要:
搜索关键词: 激素 受体 调节剂 多晶 咪唑 吡啶 甲基 氮杂 17 甲酰胺
【权利要求书】:

1.结晶N-(3H-咪唑并[4,5-B]吡啶-2-基甲基)-2-氟-4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5-α-雄-1-烯-17-β-甲酰胺。

2.N-(3H-咪唑并[4,5-B]吡啶-2-基甲基)-2-氟-4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5-α-雄-1-烯-17-β-甲酰胺的无定形结晶形式A,其具有的X射线粉末衍射图形具有在5.6±0.1、7.6±0.1和9.6±0.1的2θ值处的衍射峰。

3.N-(3H-咪唑并[4,5-B]吡啶-2-基甲基)-2-氟-4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5-α-雄-1-烯-17-β-甲酰胺的无水结晶形式A,其具有的碳-13CPMASNMR光谱信号具有约39.7±0.1、118.3±0.1、169.2±0.1和12.6±0.1p.p.m的化学位移值。

4.N-(3H-咪唑并[4,5-B]吡啶-2-基甲基)-2-氟-4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5-α-雄-1-烯-17-β-甲酰胺的无水结晶形式A,其具有的氟-19MAS NMR光谱信号具有约-128.9±0.1p.p.m的化学位移值。

5.权利要求2的无水结晶形式A,其具有的熔点在约281.2℃。

6.N-(3H-咪唑并[4,5-B]吡啶-2-基甲基)-2-氟-4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5-α-雄-1-烯-17-β-甲酰胺的吸湿性结晶形式B,其具有的XRPD图形具有在约7.8±0.1、8.5±0.1和10.2±0.1的2θ值处的衍射峰。

7.权利要求6的吸湿性结晶形式B,其具有的熔点在约164.0℃。

8.N-(3H-咪唑并[4,5-B]吡啶-2-基甲基)-2-氟-4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5-α-雄-1-烯-17-β-甲酰胺的结晶水合物形式C,其具有的XRPD图形具有在约10.1±0.1、11.0±0.1和12.4±0.1的2θ值处的衍射峰。

9.权利要求8的结晶水合物形式C,另外具有在约268.0℃处的熔融/分解吸热峰。

10.N-(3H-咪唑并[4,5-B]吡啶-2-基甲基)-2-氟-4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5-α-雄-1-烯-17-β-甲酰胺的无水结晶形式D,其具有的XRPD图形具有在约8.9±0.1、9.9±0.1和12.5±0.1的2θ值处的衍射峰。

11.N-(3H-咪唑并[4,5-B]吡啶-2-基甲基)-2-氟-4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5-α-雄-1-烯-17-β-甲酰胺的无水结晶形式D,其具有的碳-13CPMASNMR光谱信号具有约174.2±0.1、12.2±0.1、56.0±0.1和23.9±0.1p.p.m的化学位移值。

12.权利要求10的结晶水合物形式D,另外具有在约263.6℃处的熔融吸热峰。

13.N-(3H-咪唑并[4,5-B]吡啶-2-基甲基)-2-氟-4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5-α-雄-1-烯-17-β-甲酰胺的结晶四水合物形式E,其具有的XRPD图形具有在约6.1±0.1、12.8±0.1和13.1±0.1的2θ值处的衍射峰。

14.N-(3H-咪唑并[4,5-B]吡啶-2-基甲基)-2-氟-4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5-α-雄-1-烯-17-β-甲酰胺的结晶四水合物形式E,其具有的碳-13CPMASNMR光谱信号具有约13.1±0.1、28.9±0.1、39.3.0±0.1和154.2±0.1p.p.m的化学位移值。

15.N-(3H-咪唑并[4,5-B]吡啶-2-基甲基)-2-氟-4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5-α-雄-1-烯-17-β-甲酰胺的结晶四水合物形式E,其具有的氟-19MASNMR光谱信号具有约-126.5±0.1、-128.0±0.1和-129.3±0.1p.p.m的化学位移值。

16.N-(3H-咪唑并[4,5-B]吡啶-2-基甲基)-2-氟-4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5-α-雄-1-烯-17-β-甲酰胺的结晶倍半水合物形式F,其具有的XRPD图形具有在约6.3±0.1、7.6±0.1和12.5±0.1的2θ值处的衍射峰。

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