[发明专利]整体活体动物中神经系统的非侵入性体内荧光成像

权利要求书

1.涉及检测动物中目的荧光蛋白表达的方法，其中所述动物为转基因动物，在其基因组中具有编码所述荧光蛋白的核酸，所述编码所述荧光蛋白的核酸可操作地连接来自通常在所述动物神经系统中表达的蛋白的启动子核酸，所述方法包括非侵入性检测在所述动物中表达的所述蛋白的荧光的步骤。

2.如权利要求1所述的方法，其中所述启动子为GFAP启动子。

3.如权利要求1或2所述的方法，其中所述荧光蛋白为绿色荧光蛋白(GFP)。

4.如权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述方法用于研究向所述动物给予测试物的影响，所述方法包括在非侵入性检测荧光的步骤之前向所述动物给予所述测试物的步骤。

5.如权利要求4所述的方法，其中所述方法包括以下步骤：将来自未给予所述测试物的对照动物的荧光与向所述转基因动物给予所述测试物后来自所述转基因动物的荧光进行比较。

6.如权利要求4或5所述的方法，其中所述方法包括以下步骤：

(i)在给予所述测试物之前非侵入性检测所述转基因动物中的荧光，以提供对照；

(ii)给予所述测试物之后非侵入性检测所述相同动物中的荧光；以及

(iii)将在(i)中检测的荧光与在(ii)中检测的荧光进行比较。

7.如权利要求4或5所述的方法，其中所述方法包括以下步骤：

(i)非侵入性检测第一动物中的荧光，以提供对照；

(ii)向第二转基因动物给予测试物，接着非侵入性检测所述动物中的荧光；以及

(iii)将在(i)中检测的荧光与在(ii)中检测的荧光进行比较。

8.如权利要求4至7中任一项所述的方法，其中所述方法用于确定所述测试物的神经毒性。

9.如权利要求1至5中任一项所述的方法，其中所述方法用于测试测试物促进神经学损伤的治疗或调节神经学损伤的能力，其中所述方法包括以下步骤：

(i)在所述转基因动物中诱导神经学损伤；

(ii)在给予所述测试物之前非侵入性检测来自(i)的所述神经学损伤动物中的荧光，以提供对照；

(iii)在给予所述测试物之后非侵入性检测来自(ii)的该相同动物中的荧光；以及

(iv)将在(ii)中检测的荧光与在(iii)中检测的荧光进行比较。

10.如权利要求1至5中任一项所述的方法，其中所述方法用于测试测试物促进神经学损伤的治疗或调节神经学损伤的能力，其中所述方法包括以下步骤：

(i)在第一动物中诱导神经学损伤，且非侵入性检测所述神经学损伤动物中的荧光，以提供对照；

(ii)在第二转基因动物中诱导神经学损伤，并向所述动物给予所述测试物，接着非侵入性检测所述动物中的荧光；以及

(iii)将在(i)中检测的荧光与在(ii)中检测的荧光进行比较。

11.如权利要求9或10所述的方法，其中所述神经学损伤是通过向所述动物给予选择的化学品而诱导的。

12.如权利要求11所述的方法，其中给予所述化学品以便提供所选疾病的化学诱导动物模型。

13.如权利要求12所述的方法，其中所述疾病选自帕金森病、阿尔茨海默病或亨廷顿病。

14.如权利要求11至13中任一项所述的方法，其中所述化学品选自MPTP、2′-CH₃-MPTP、6-羟基多巴胺(6-OHDA)、红藻氨酸、三甲基锡、毒死蜱(CPF)、乙烯双二硫代氨基甲酸锰(代森锰或MB)、鱼藤酮、百草枯(N，N′-二甲基-4-4′-联吡啶鎓)、聚氯联苯(PCBs)、3，3′-亚氨基二丙腈(IDPN)、甲苯(甲基苯)。

15.如权利要求9或10所述的方法，其中所述神经学损伤是通过对所述动物的头和/或颈和/或背施加物理力而诱导的。

16.如权利要求9或10所述的方法，其中所述神经学损伤是通过减少对所述动物神经系统的供氧导致脑缺血而诱导的。