[发明专利]微管蛋白抑制剂吲地布林的口服固体药物制剂

权利要求书

1.用于口服给药的吲地布林药物制剂，包含：含有具有占颗粒至少99体积％的小于20μm颗粒大小的微粉化吲地布林的颗粒；至少一种亲水性表面活性剂；和一种或多种包囊化赋形剂。

2.权利要求1所述的药物制剂，其中微粉化吲地布林具有占颗粒至少90体积％的小于10μm的颗粒大小。

3.权利要求1所述的药物制剂，其中微粉化吲地布林具有占颗粒至少99体积％的小于10μm的颗粒大小。

4.权利要求1所述的药物制剂，其中微粉化吲地布林具有2-4μm的平均颗粒大小。

5.权利要求1所述的药物制剂，包含约10-约50重量％用量的吲地布林，约1-约10重量％用量的至少一种亲水性表面活性剂；和约40-约80重量％用量的另外的包囊化赋形剂。

6.权利要求1所述的药物制剂，其中亲水性表面活性剂选自聚山梨醇酯类、伯洛沙姆类、克列莫弗类和聚亚烷基二醇类。

7.权利要求6所述的药物制剂，其中聚山梨醇酯选自聚山梨醇酯20、聚山梨醇酯40、聚山梨醇酯60或聚山梨醇酯80，特别是聚山梨醇酯80。

8.权利要求1所述的药物制剂，其中包囊化赋形剂包含选自纤维素及其衍生物、明胶、淀粉、特别是玉米淀粉和高分散性二氧化硅及其混合物中的至少一种。

9.权利要求1所述的药物制剂，其中构成所述药物制剂的颗粒被由包含淀粉、特别是玉米淀粉、高分散性二氧化硅和硬脂酸镁的混合物组成的外相覆盖。

10.通过使用如权利要求1中所定义的药物制剂制备的片剂。

11.填装了如权利要求1中所定义的药物制剂的胶囊。

12.权利要求11所述的胶囊，其为1或2号大小的硬明胶胶囊。

13.权利要求12所述的胶囊，其中作为药物活性组分的吲地布林的量在每粒胶囊约20-约100mg，优选约30-约70mg的范围，更优选为约50mg。

14.制备权利要求1所述的药物制剂的方法，包括下列步骤：将吲地布林微粉化至超过99体积％的颗粒小于20μm的颗粒大小，并且将微粉化吲地布林与至少一种亲水性表面活性剂和一种或多种包囊化赋形剂均匀混合。

15.权利要求14所述的方法，其中通过气流粉碎机研磨来微粉化吲地布林。

16.权利要求14所述的方法，其中将微粉化吲地布林与玉米淀粉，微晶纤维素和二氧化硅气凝胶均匀混合而获得粉末混合物，同时将明胶和聚山梨醇酯溶于纯水且随后用明胶-聚山梨醇酯溶液湿润所述的粉末混合物以便通过经0.8mm筛筛分得到均匀颗粒。

17.权利要求14所述的方法，进一步包括下列步骤：通过与外相形成混合物混合来包囊颗粒，而所述的混合物通过混合玉米淀粉，二氧化硅气凝胶和硬脂酸镁而获得。

18.权利要求14所述的所述方法，进一步包括将药物制剂填充于1或2号硬明胶胶囊中的步骤。

19.权利要求14所述的方法，其中加工所述的药物制剂以便压片。