[发明专利]非甾体抗炎药的硝氧衍生物的药物配置剂

权利要求书

1.一种药物配置剂，含有：

a)一种或多种式(I)的释放NO的NSAID；

b)一种或多种表面活性剂，其中表面活性剂∶释放NO的NSAID的比率是0.1∶1至10∶1；

c)羰基清除剂化合物，选自式(II)化合物的游离酸形式、其盐、其羧酸酯衍生物，

                  H₂N-(CH₂)_m-(C₆H₄)-COOH

                           (II)

其中m＝0-10，其中式(II)化合物的量是以重量计占组合物总重量的约0.01％至约5％；

其中在式(I)中

M选自下列的组：

X是间隔臂，也就是在氧化氮提供基团和NSAID之间形成桥连的化合物，并且选自，

i)直链或支链的C₁-C₂₀亚烷基，优选C₁-C₁₀，可选择的被一个或多个选自下述组的取代基所取代：卤原子，羟基，-ONO₂或T，其中T是-OC(O)(C₁-C₁₀烷基)-ONO₂或-O(C₁-C₁₀烷基)-ONO₂；

ii)C₅-C₇环亚烷基，选择性的被线性或支链C₁-C₁₀烷基基团，优选甲基所取代；

iii)

其中n是0至20的整数，优选n是0至5的整数；和

n¹是1至20的整数，优选n¹是1至5的整数；条件是式(I)的-ONO₂基团与-(CH₂)_n¹相连；和

iv)

其中

X₂是-O-或-S-；

n³是1至6的整数，优选1至4，

和R²是H或CH₃。

2.根据权利要求1中所述的药物配置剂，其中所述式(II)化合物的量是以重量计占组合物总重量的从约0.01％至约2％。

3.根据权利要求1或2中所述的药物配置剂，其中所述式(II)化合物的量是以重量计占组合物总重量的从约0.01％至约1％。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的药物配置剂，其中所述的表面活性剂∶释放NO的NSAID的比率是0.3∶1至3∶1。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的药物配置剂，其中所述的表面活性剂是非离子表面活性剂。

6.根据权利要求5中所述的药物配置剂，其中所述的表面活性剂是泊洛沙姆。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的药物配置剂，其中所述的式(II)化合物是对氨基苯甲酸。

8.根据权利要求1至7中任一项所述的药物配置剂，还含有油或半固体脂肪和/或短链醇。

9.根据权利要求8中所述的药物配置剂，其中所述的半固体脂肪选自单酸、双酸和三酸甘油酯，和脂肪酸醇。

10.根据权利要求8中所述的药物配置剂，其中所述的短链醇是线性或支链的具有1-6个碳原子的一元、二元或三元醇。

11.根据权利要求1至10中任一项所述的药物配置剂，其中所述的式(I)的释放NO的NSAID选自下述的组：