[发明专利]姜黄素、去甲氧基姜黄素、二去甲氧基姜黄素的酰基衍生物或姜黄素异噁唑物和它们作为动物饲料添加剂的用途

说明书

本发明涉及姜黄素衍生物和它们的用途。更确切地，本发明涉及新型的和已知的姜黄素、去甲氧基姜黄素和二去甲氧基姜黄素的酰基衍生物和姜黄素异噁唑物(curcuminisoxazolide)作为动物饲料组分或饲料添加剂的用途，并且涉及新型的姜黄素、去甲氧基姜黄素和二去甲氧基姜黄素的酰基衍生物本身和含有上述化合物的组合物、饲料添加剂和饲料。

姜黄素、去甲氧基姜黄素和二去甲氧基姜黄素是已知的、天然存在的化合物，该种化合物具有各种生物活性，例如，抗氧化性、抗炎性、抗病毒性和抗癌性。

WO 2004/031122 A1公开了用在化妆品、医药品和用于营养品的新型姜黄素和四氢姜黄素衍生物。据说，该种新型的衍生物尤其适于作为自由基拦截剂，用于护理和保护皮肤，尤其是敏感皮肤和由于本身和/或外在因素导致已经老化或正在老化的皮肤；用于治疗和预防由化妆品或皮肤病引起的皮肤改变，例如，皮炎、明显的增生和不希望的色素沉着(色素沉着过度和色素减少)；用于预防和/或治疗皮肤炎症，例如，牛皮癣；和用于预防和/或治疗癌症。

正如在WO 2004/031122 A1(第5页)中所描述的，许多用户建议姜黄素和其配制品作为食品添加剂、抗衰老剂和用于治疗人类疾病的其它制剂。然而，还注意到，一方面口服姜黄素由于其溶解性较低在人体内具有较低活性，另一方面，对于医药品和化妆品制剂的制备，姜黄素的低溶解性也是一个问题。最后，发现姜黄素在生理学条件下相对不稳定。根据WO 2004/031122所公开的内容，这些缺陷通过如下方法来克服：在医药品和化妆品制剂中使用与有机酸进行单酯化和二酯化的姜黄素，或使用与有机酸进行单酯化和二酯化的姜黄素作为食品和饲料添加剂。适于上述用途的有机酸是带有1到30个碳原子的直链或支化链的饱和或不饱和一元羧酸或多元羧酸，优选具有11、14、16或18个碳原子的脂肪酸。所公开的尤其有用的是经羟基化的脂肪酸，例如，9-羟基-10-反式-12-顺式-辛二烯酸和13-羟基-10-反式-12-顺式-辛二烯酸。

WO 2004/031122 A1中公开的化合物适于局部施用，另一方面，所述化合物的特征在于，相对于水解具有较高的稳定性。根据酰基残基的性质，这些化合物相对于基料姜黄素具有较高的亲脂性或亲水性。它们在化妆品和医药品制剂中用于局部施用，以治疗以上已经提及的皮肤疾病。

本发明的目的在于，找到一种相对于姜黄素和其类似物(去甲氧基姜黄素和二去甲氧基姜黄素)及其已知的酰基衍生物具有有利性质的新型姜黄素衍生物。考虑到在动物饲料中禁止使用抗生素的要求不断增强，相应地找到能够替代动物饲料和饲料添加剂中的抗生素的化合物的需求也不断增强，因此，该目的包括，确认能够作为抗生素的替代品的姜黄素衍生物。另一目的在于，为已知的和新型的姜黄素衍生物寻找有利的新用途。

上述目的通过本发明来实现。

本发明提供了，姜黄素异噁唑物和姜黄素、去甲氧基姜黄素和二去甲氧基姜黄素的酰基衍生物作为动物饲料的组分或饲料添加剂的用途，其中，这些衍生物如下式IA：

其中，

R¹和R²是相同或不同的，表示氢或甲氧基；

R³和R⁴是相同或不同的，其中至少一个是选自以下的酰基残基

(a)硫酸和磷酸和其盐；

(b)脂肪族、芳族或芳基脂肪族有机酸；

(c)式-CO-OR⁵，

其中R⁵＝C_1-6-烷基；

(d)式-CO-(CH₂)_p-R⁶、-CO-(CH₂)_q-N⁺(R⁸)₃Y^-、-CO-(CH₂)_q-NH-COR⁹或-CO-NH-(CH₂)_q-COOR⁵，

其中，

p＝0或1，

q＝1-6的整数，

Y^-＝是无机酸的阴离子，