[发明专利]纤维组织诱导的蛋白质用于疝修复的用途

说明书

本申请要求于2005年3月24日提交的美国专利申请号60/664,933的优先权，这里以其整体引入作为参考。

技术领域

本发明涉及疝修复领域以及加强或修复筋膜组织的其它方法。

背景技术

疝是结构上的筋膜缺损，例如以腹壁为例，器官或部分器官、组织或部分组织可通过筋膜缺损伸出。通常它包括在通常结构上含有器官或组织的筋膜的减弱、膨出或实际上的撕裂。疝有多种类型。例如，当在下腹区，疝往往包含腹内内容物，如肠或其它组织，它们进入或穿越腹壁的缺损。发生在腹股沟区的疝至少有两种，腹股沟疝和股疝。股疝在女性中比在男性中更为常见，涉及通过股环的组织或器官穿透。腹股沟疝涉及通过腹股沟管表面环的器官和组织穿透。腹股沟斜疝从腹腔内环出发并下行通过腹股沟管，而直疝从位于黑塞耳巴赫三角的腹股沟管下壁伸出。发生于腹股沟以外腹壁部位的疝被称为腹疝。腹疝的例子包括脐疝和切口疝。其它类型的疝在外科书上有详细的特征描述。

已知的疝发病原因包括肥胖症、妊娠、紧身衣、身体突然用力例如举重、咳嗽和腹部损伤。按照全国卫生统计中心的数据，每年大约有五百万的美国人患疝病。腹股沟疝在男性中更为普遍，主要是由于睾丸降至阴囊后在腹股沟中留下无支撑的空间。而发生于股区的疝，其位于大腿上部，在女性中更为常见，通常是由于妊娠和分娩引起。

患者通过配戴疝带装置可以暂时缓解一些疝的症状，该装置能给疝所在区域的腹部施加外部压力。这种众所周知并且历史悠久的治疗，即使曾经有过，也只能暂时缓解疼痛并可能由于配戴疝带而导致患者不适。永久解除痛苦一般要求用侵入性外科手术将脱离正常位置的器官或组织(theoffending organ or tissue)，如果有的话，送回原处和正确的部位，随之加以修复并加强有缺损的筋膜，该筋膜在结构上通常包含器官或组织。

此外，网状补片一直用于修复结构上形成的开口或洞，内脏器官或组织可能通过其伸出。通常，这些补片被永久植入患者体内并可导致患者术后不适。另外，已有报道它们可能包含细菌，从而导致感染。

虽然网状补片被广泛用于疝修复，但复发是与它们的用途相关的频发问题。复发至少已部分归因于疝修复需要的时间长度，其往往不能得到满足是因为，例如，或者网状补片在植入患者体内一段时间后发生移位，或者它们在体内不能保留到疝修复所需的足够时间(例如在应用生物可吸收补片时的情况)。

发明概述

本发明涉及刺激患者筋膜组织生长的方法。筋膜是一层或一束纤维结缔组织，其包裹、分离或与肌肉、器官和身体的其它软结构结合在一起。刺激筋膜组织生长在例如疝气治疗中是十分重要的，其通常包含筋膜组织的损伤或缺损。此处所述外科植入物和组合物对筋膜组织缺损，例如在腹腔中的疝，包括腹股沟疝(直疝和斜疝)、股疝、切口疝和复发疝的修复十分有用。

本发明特异地提供用于治疗筋膜组织缺损的组合物和装置以及相关方法，该方法包含纤维组织诱导蛋白，例如股形态发生蛋白(BMP)家族成员例如BMP-12、BMP-13或MP-52。这样的组合物可能还包含组织粘合剂，如纤维蛋白。使用这样的组合物将导致筋膜更快和/或更有效的修复。包含一种或更多的纤维组织诱导蛋白(和任选一种或更多的组织粘合剂)的组合物可以直接或通过外科植入物例如网片输送至有纤维组织缺损的部位。作为另一种选择，包含一种或更多的纤维组织诱导蛋白的组合物和包含一种或更多的组织粘合剂的单独的组合物可直接或通过外科植入物输送至有纤维组织缺损的部位。不同大小和形状的合适的筋膜组织缺损修复植入物可以被铆定至周围的健康组织以阻止其迁移。植入物也可以配置成充分封闭并与筋膜缺损例如疝的外壁保持一致。

在此还提供制造和使用本发明的组合物及装置的方法。

本发明的实施方案包括(但并非限制)如下。

治疗有效剂量的纤维组织诱导蛋白在制造药物或哺乳动物筋膜缺损修复装置中的用途，其中纤维组织诱导蛋白是：(1)与BMP-12、BMP-13或MP-52有至少70％的同一性；或者(2)能够诱导纤维组织的(1)的片段，其中该纤维组织诱导蛋白是BMP-12、BMP-13和/或MP-52。

在制造药物或哺乳动物筋膜缺损修复装置中治疗有效剂量的纤维组织诱导蛋白的用途，其中筋膜缺损与创伤相关，和/或其中筋膜缺损与疝，例如腹股沟疝或股疝相关。

治疗有效剂量的纤维组织诱导蛋白在制造药物或哺乳动物(例如人)筋膜缺损修复装置中的用途，且任选的其中该哺乳动物患有糖尿病。