[发明专利]芳香醛类的制备方法

说明书

本发明旨在提供(杂)芳香醛类的制备方法。具体地说，根据本发明的方法包括在催化量的钯配合物的存在下，以Hal’-取代的(杂)芳香族化合物为原料制备(杂)芳香醛类。

芳香醛类是制备有机生物活性试剂或它们的中间体的重要原材料，因为这些物质由于反应性醛官能团而可以容易地用于C-C偶联反应、还原或者其它衍生化[Organikum，21^st edition；Wiley-VCH Verlag，2001 pages 456-622(ISBN 3-527-29985-8)]。

钯催化的芳基溴化物或碘化物羰基化来制备羧酸[L.Cassar，M.Foa，A.Gardano，J.Organomet.Chem.1976，121，C55]、酯[A.Schoenberg，I.Bartoletti，R.F.Heck，J.Org.Chem.1974，39，3318；J.K.Stille，P.K.Wong，ibid.，1975，40，532；M.Hidai，T.Hikita，Y.Wada，Y.Fujikura，Y.Uchida，Bull.Chem.Soc.Jpn.1975，48，2075；T.Ito，K.Mori，T.Mizoroki，A.Ozaki，ibid.，1975，48，2091]、酰胺[A.Schoenberg，R.F.Heck，J.Org.Chem.1974，39，3327]、α-羰基酰胺(oxo amide)[T.Kobayashi，M.Tanaka，J.Organomet.Chem.1982，233，C64；F.Ozawa，H.Soyama，H.Yanagihara，I.Aoyama，H.Takino，K.Izawa，T.Yamamoto，A.Yamamoto，J.Am.Chem.Soc.1985，107，3235]、α-羰基酯(oxoesters)[M.Tanaka，T.A.Kobayashi，F.Skakura，N.Itatani，S.Danno，K.Zushi，J.Mol.Cat.1985，32，115；B.Morin，A.Hirschauer，F.Hugues，D.Commereuc，Y.Chauvin，J.Mol.Cat.1986，34，317]和α-含氧酸[M.Tanaka，T.A.Kobayashi，T.Sakakura，J.Chem.Soc，Chem.Commun.1985，837]是已知的。特别地，由于可以进一步用作合成单元，取代的苯甲醛引人关注。

图1：芳基卤化物的羰基化反应

在文献中，Heck等1974年第一次提到卤代芳香族化合物、杂环化合物和乙烯基化合物的还原钯催化羰基化[A.Schoenberg，R.F.Heck，J.Am.Chem.Soc.1974，96，7761-7764]。作者发现该反应基本上局限于芳基卤化物，只有它们能够勉强发生β-氢化物消除。所述反应条件扩展到大的温度范围(80-150℃)，前面提到的脱卤作用能够以与底物(substrate)相关的方式随温度增强。同样，高于80巴的压力(CO/H₂1∶1)增加了产率。

图2：根据Heck的钯催化羰基化机理

在同一年，Heck提交了相应的专利[美国专利3,960,932，R.F.Heck，1974]。Stille等能够在Bu3SnH和Pd催化剂的存在下将一系列有机卤化物转化成相应的醛类[V.P.Baillard-Geon，J.K.Stille，J.Am.Chem.Soc.1983，105(24)，7175-7176]。该方法的优点是：即使在其它反应性官能团的存在下也能产生相应的醛类。

在DE 3242582、EP 244328和EP 244329中，公开了在合成气的存在下钯催化转化卤代芳香族化合物，特别是溴代-和碘代芳香族化合物，而制成芳香醛的方法。在这些专利文献中主要强调了一些工艺技术细节。在JP 10-330307中，同样说明了在钯催化剂的存在下，溴代-和碘代芳香族化合物的钯催化还原羰基化。使用三叔丁基磷烷作为单齿配体。据报道，这种配体尤其有助于实现异常高的产物产率。但是，使用的配体能够自燃，因此不能有利地大规模使用。

DE 10037961一般性公开了金刚烷基(adamantyl)-取代的磷烷化合物作为配体，用于特别是卤代芳香族化合物的羰基化反应。但是，此处没有清楚地描述应用于Hal’-取代的(杂)芳香族化合物的还原羰基化。