[发明专利]用释放BMP或PTH的基质局部治疗骨缺损

权利要求书

1.一种制剂用于生产局部治疗不健康骨区域的药物的用途，所述制剂含生物活性因子或融合肽和能够在需要治疗的骨中部位形成基质的组合物，所述生物活性因子选自PTH和BMP，所述融合肽在第一个结构域中含PTH或BMP，在第二个结构域中含可共价交联的底物结构域。

2.权利要求1的用途，其中所述融合肽在基质形成过程中共价连接至所述基质。

3.权利要求1或2的用途，其中所述能够形成基质的组合物是可注射的。

4.权利要求1-3中任一项的用途，其中所述不健康骨区域选自受骨质疏松、骨囊肿和骨肿瘤侵袭的骨区域。

5.权利要求1-4中任一项的用途，其中所述融合肽还在第一个和第二个结构域之间包含降解位点。

6.权利要求1-5中任一项的用途，其中所述PTH选自PTH_1-84、PTH_1-28、PTH_1-34、PTH_1-31和PTH_1-25。

7.权利要求6的用途，其中所述PTH是PTH_1-34。

8.权利要求1-7中任一项的用途，其中所述BMP是BMP 2或BMP 7。

9.权利要求1-8中任一项的用途，其中所述融合肽的第二个结构域包含谷氨酰胺转移酶底物结构域。

10.权利要求9的用途，其中所述谷氨酰胺转移酶底物结构域是XIIIa因子底物结构域。

11.权利要求1-10中任一项的用途，其中所述能够形成基质的组合物包含纤维蛋白原、凝血酶和钙源。

12.权利要求1-11中任一项的用途，其中所述基质通过含n个亲核基团的第一种前体分子和含m个亲电子基团的第二种前体分子之间的迈克尔加成反应形成，其中n和m至少为2，n+m的和至少为5。

13.权利要求12的用途，其中所述亲电子基团是共轭不饱和基团，所述亲核基团选自硫醇和胺。

14.权利要求12的用途，其中所述前体组分是官能化聚乙二醇。

15.权利要求1-14中任一项的用途，其中所述融合肽的第二个结构域含至少一个半胱氨酸。

16.权利要求1-15中任一项的用途，其中所述能够形成基质的组合物含不止一种的组分，其中所述制剂在试剂盒中提供，在所述试剂盒中能够形成基质的组合物的至少一种组分与所述组合物的其它组分分开储存。

17.权利要求16的用途，其中所述试剂盒还包含交联酶。

18.一种制剂，所述制剂包含：

i)能够在生理条件下形成基质的组合物；

ii)PTH、BMP或融合肽，所述融合肽包含至少两个结构域，其中第一个结构域包含PTH或BMP，第二个结构域包含可交联底物结构域；和

iii)造影剂。

19.权利要求18的制剂，其中所述PTH是PTH_1-34。

20.权利要求18或19的制剂，其中所述能够形成基质的组合物包含纤维蛋白原、凝血酶和钙源。

21.权利要求18-20中任一项的制剂，其中能够形成基质的组合物包含含n个亲核基团的第一种前体分子和含m个亲电子基团的第二种前体分子，其中n和m至少为2，n+m的和至少为5。

22.权利要求18-21中任一项的制剂，其中所述造影剂选自泛影酸、碘苯扎酸、碘卡酸、碘西他酸、碘达胺、胆影酸、碘沙酸、碘格利酸、碘甘卡酸、碘番酸、碘苯酯、碘普罗酸、碘丝酸、碘拉他酸、碘曲西酸、碘克沙酸、碘羟拉酸和甲泛影酸。

23.权利要求22的制剂，其中所述造影剂是碘海醇。

24.权利要求18或23中任一项的制剂，其中所述能够形成基质的组合物包含不止一种组分，其中所述制剂以试剂盒提供，在所述试剂盒中能够形成基质的组合物的至少一种组分与所述组合物的其它组分分开储存。