[发明专利]将3－哌啶甲酸酯进行拆分的方法

说明书

技术领域

本发明属于有机物的立体异构体的分离技术领域，具体涉及一种将3-哌啶甲酸酯进行拆分的方法。

背景技术

有机物中分子式相同而化学结构不同，因而表现出不同的理化性质的现象称为同分异构现象，简称为异构现象。这些有机化合物彼此称为同分异构体，简称异构体。同分异构可以分为构造异构和立体异构两大类。构造异构是由分子中原子的相互连接方式和次序不同，所引起的异构现象；立体异构是指分子中的原子互相连接的方式和次序相同，但在空间的排列方式不同，而引起的异构现象。立体异构又可分为顺反异构、构象异构和对映异构。顺反异构是指分子中若含有能确定一个平面的双键或环，该双键或环体系中碳原子与不同的取代基结合时，不同的取代基可以在平面的两侧形成不同的分布，结果产生不同的构型的异构现象。构象异构是指因分子内旋转而产生的异构现象，且这种分子内旋转不产生键的断裂和再形成；而分子中若含有能确定一个平面的双键的顺反异构在形成时，如果有旋转现象，则这种旋转作用必将伴随着键的断裂和再形成过程的出现。对映异构是指两个同分异构体互为实物和镜像、互为对映的异构现象，且它们不能重合。这种结构的不同反映在物理性质上，就是旋光性不同，一般一对对映异构体(简称一对对映体)根据其旋光性的不同，可分为左旋体和右旋体；而在实验室或工厂中，在一般条件下合成的具有旋光性的化合物，其等量的左旋体和右旋体混合在一起，该混合物对外显示出的是无旋光性，因此又将这种混合物称为外消旋体。对于一对对映体因它们的结构差别很小，虽然除旋光性之外的物理性质如熔沸点、溶解度等相同，化学性质也基本相同，但是它们的生物活性往往不同，在制药等行业，如何简便、快捷获得所需要的左旋体或右旋体，也就是将外消旋体拆开就是一个很重要的课题，往往需要用专门的物理和化学相结合的方法或生物化学的方法才能进行外消旋体的拆开。

3-哌啶甲酸酯一般都为对映异构体(R)-3-哌啶甲酸酯和(S)-3-哌啶甲酸酯的混合物，经消旋后为等量的左旋体和右旋体混合的外消旋体(混合物须经过消旋后方成为左旋体和右旋体等量的外消旋体，并非直接就是二者等量的；外消旋体对外无旋光性)。光学纯的(R)-3-哌啶甲酸酯和(S)-3-哌啶甲酸酯可用于多种原料药合成，其中光学纯的(R)-3-哌啶甲酸酯可以用于塞加宾的合成，所以有必要将(R)-3-哌啶甲酸酯和(S)-3-哌啶甲酸酯混合物进行拆开而分离(也称将3-哌啶甲酸酯进行拆分)，以得到光学纯的(R)-3-哌啶甲酸酯和/或(S)-3-哌啶甲酸酯。对3-哌啶甲酸酯的对映异构体进行拆开的物理和化学相结合的分离方法通常为将外消旋的3-哌啶甲酸酯和L-酒石酸或D-酒石酸在溶剂中反应，形成(R)-3-哌啶甲酸酯-L-酒石酸盐和(S)-3-哌啶甲酸酯-L-酒石酸盐两种盐的混合物，或者是(R)-3-哌啶甲酸酯-D-酒石酸盐和(S)-3-哌啶甲酸酯-D-酒石酸盐两种盐的混合物，利用所得到的两种非对映体的盐在同一温度下的溶解度不同，使用合适的溶剂在较高的温度下使二种盐都溶解，再降温来使其中的一种盐先结晶出来，从而得到光学纯的(R)-3-哌啶甲酸酯-L-酒石酸盐，或者得到光学纯的(S)-3-哌啶甲酸酯-D-酒石酸盐，然后将这种盐与无机碱性水溶液进行反应，最后得到光学纯的(R)-3-哌啶甲酸酯，或者光学纯的(S)-3-哌啶甲酸酯。