[发明专利]一种严格缺氧靶向载体及其应用

权利要求书

1.一种基因构建体，其含有缺氧反应元件(HRE)、缺氧诱导因子(HIF-1)的氧依赖性蛋白降解结构域ODD和效应基因，HRE、ODD和效应基因的相互位置关系为HRE-启动子-ODD-效应基因。

2.权利要求1的基因构建体，其中所述缺氧反应元件的核心序列来自血管内皮生长因子基因或红细胞生成素基因。

3.权利要求1的基因构建体，其中缺氧反应元件是单拷贝或多拷贝的。

4.权利要求1的基因构建体，其中缺氧诱导因子的氧依赖性蛋白降解结构域ODD是氧依赖性蛋白降解结构域的全长序列或其中的任何一部分序列片断。

5.权利要求1的基因构建体，其中所述效应基因为任何具有生物活性的基因。

6.权利要求1的基因构建体，其中HRE具有序列SEQ ID NO：8：TAACATAACCCGGGCTGCAGGAATTCGATGCACGCGTCCGGGTAGCTGGCGTACGTGCTGCAACCGGGTAGCTGGCGTACGTGCTGCAGCCGGGTAGCTGGCGTACGTGCTGCAGCTCGAGACTTGACGCGTCCGGGTACCTGGCGTACGTGCTGCAGCCGGGTAGCTGGCGTACGTGCTGCAGCCGGGTATCTGGCGTACGTGCTGCAGCTCGAGACTTGACGCGTCCGGGTAGCTGGCGTACGTGCTGCAGCCGGGTAGCTGGCGTACGTGCTGCAGCCGGGTAGCTGGCGTACGTGCTGCAGCTCGAGATCTG。

7.权利要求1的基因构建体，其中所述ODD具有序列SEQ ID NO：2。

8.一种表达载体，其含有权利要求1-7中任一项的基因构建体。

9.权利要求8的表达载体，其为真核表达载体、或质粒或病毒。

10.权利要求1-9中任一项的基因构建体或表达载体在制备用于治疗缺氧型肿瘤或缺血、缺氧疾病的药物中的用途。

11.一种药物组合物，含有权利要求1-7任一项的基因构建体或权利要求8-9任一项的表达载体，优选为适于进行静脉注射、动脉注射、瘤内注射、肌肉注射、皮下注射、器官注射和胸、腹水内注射的剂型。