[发明专利]一种用于胃癌诊断的药物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种用于胃癌诊断的药物及其制备方法，该药物通过一个双功能连接剂将放射性核素间接标记到单克隆抗体3H11，由于肿瘤细胞表面表达特异抗原，利用抗体和抗原的特异性结合，使标记的抗体注入体内后浓聚于肿瘤部位，通过核医学的单光子断层显像技术，对胃癌进行诊断。

背景技术

肿瘤是危害人类生命和健康的主要疾病之一，如何进行早期诊断和治疗是生物医学工作者长期以来不懈努力追求的目标。肿瘤细胞表面表达特异抗原，单克隆抗体具有识别抗原的特异性，因而可以利用单克隆抗体诊断疾病。由于放射性核素标记的单克隆抗体对肿瘤具有特异性和高亲和力，同时也由于抗体工程技术的快速发展，近年来放射免疫显像成为肿瘤诊断的一个新的方法和手段，并在临床上取得了引人注目的诊断效果。

中国专利97108618.4公开了一种抗人肝癌单克隆抗体HAb1 8放射免疫诊断剂，而国内外尚未有放射性核素通过间接法标记的用于胃癌诊断的药物。

3H11是我国研制的抗胃癌单克隆抗体，并用^99mTc、¹⁸⁸Re和¹³¹I标记进行了动物实验和临床研究。上述研究采用的标记方法均为直接标记法，由于在标记过程中加入了还原剂或氧化剂，因此对抗体活性产生相对较大的影响。

发明内容

本发明的目在于提供一种用于胃癌诊断的药物及其制备方法，该药物通过一个双功能连接剂用放射性核素间接标记单克隆抗体3H11，使标记的抗体注入体内后浓聚于肿瘤部位，通过核医学的单光子断层显像技术，对胃癌进行诊断；通过间接标记法制备的药物既可减小对抗体活性的影响，又可增强放射性药物的稳定性，同时提高肿瘤对放射性药物的摄取。

本发明的目的是通过如下技术方案实现的：一种用于胃癌诊断的药物，包括抗体及放射性核素，所述抗体为单克隆抗体3H11，所述放射性核素通过一个双功能连接剂标记所述单克隆抗体3H11，所述放射性核素标记的单克隆抗体3H11为无色液体针剂。

一种用于胃癌诊断的药物的制备方法，其步骤如下：

I、将0.9mL浓度为5.0mg/mL的单克隆抗体3H11溶液与5μL浓度为1.55×10^-2mg/mL的S-HYNIC溶液加入反应管中，在避光4℃条件下进行反应5小时；该反应中S-HYNIC与单克隆抗体3H11的摩尔比为8∶1；反应完成后获得反应溶液；

II、将所述反应溶液使用pH值为7.4、浓度为20mM的柠檬酸缓冲液透析处理2次，每次透析时间为8小时，所用柠檬酸缓冲液中含100 mM NaCl；将经过2次透析处理后的所述反应液使用pH值为5.2、浓度为20mM的柠檬酸缓冲液再透析处理2次，每次透析时间为8小时，所用柠檬酸缓冲液中含100mMNaCl，透析处理完成后，获得偶联物HYNIC-3H11溶液；

III、将0.2mg浓度为3.0mg/mL的所述偶联物HYNIC-3H11、20.0mg浓度为100.0mg/mL的Tricine、20.0μg浓度为3.0mg/mL的SnCl₂和1110MBq的Na^99mTcO₄依次加入反应管中，室温反应30分钟；将反应物通过PD-10柱纯化，获得放射化学纯度大于95％的放射性药物^99mTc-HYNIC-3H11。

一种用于胃癌诊断的药物的制备方法，其步骤如下：

I、将1.2mL浓度为5.0mg/mL的单克隆抗体3H11溶液和1mL浓度为1.0mM的EDTA溶液分别加入到超滤离心管中，在4℃条件下以每分钟5000转的速度离心45分钟；

II、向所述超滤离心管中加入pH值为7.5，浓度为0.1M的Na₂HPO₄溶液2.0mL，第二次在4℃条件下以每分钟5000转的速度离心45分钟；

III、向所述超滤离心管中加入pH值为7.5，浓度为0.1M的Na₂HPO₄溶液2.0mL，第三次在4℃条件下以每分钟5000转的速度离心45分钟；

IV、向所述超滤离心管中加入pH值为7.5，浓度为0.1M的Na₂HPO₄溶液2.0mL，第四次在4℃条件下以每分钟5000转的速度离心45分钟；