[发明专利]W肽在制备治疗肿瘤的药物中的用途

说明书

技术领域

本发明涉及W肽在制备治疗肿瘤的药物中的新用途。

背景技术

现有技术中，W肽为一种六肽，其氨基酸顺序为：Trp-Lys-Tyr-Met-Val-D-Met。W肽最早是从随机多肽库里分离出来的。最初认为，W肽是人白细胞和中性粒细胞的激动剂，并经过改造和修饰增强了其活性(见Baek SH，Seo JK，Chae CB，Suh PG，Ryu SH.Identification of the peptides that stimulate the phosphoinositide hydrolysisin lymphocyte cell lines from peptide libraries.J Biol Chem.1996；271：8170-8175及Seo JK，Choi SY，Kim Y，et al.A peptide withunique receptor specificity：stimulation of phosphoinositide hydrolysis andinduction of superoxide generation in human neutrophils.J Immunol.1997；158：1895-1901.)。后来发现，W肽可以通过结合人单核细胞和中性粒细胞上的G蛋白偶联受体(GPCR)类甲酰肽受体1(FPRL1)，在纳摩尔甚至皮摩尔的低浓度下即可引起钙离子内流和细胞趋化作用。W肽在FPRL1的众多配体中是最为特异的(Le Y，Gong W，Li B，etal.Utilization of two seven-transmembrane，G protein-coupled receptors，formyl peptide receptor-like 1 and formyl peptide receptor，by the synthetichexapeptide WKYMVm for human phagocyte activation.J Immunol.1999；163：6777-6784.)。但是，现有技术中未见报道W肽能够用之治疗肿瘤。

发明内容

本发明的目的在于提供W肽在用于制备治疗哺乳动物包括人肿瘤的药物中的用途。

其中，W肽可以与其它药物联合使用，协同杀伤肿瘤细胞。所述其它药物为人肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体TRAIL或者化疗药物环磷酰胺(CTX)。

进一步，以给药者的体重计，本发明提供的药物的有效量为0.01mg/kg到50mg/kg，优选为0.5mg/kg。

本发明药物为静脉注射剂，腹腔注射剂或肌肉注射剂，优选为静脉注射剂。

W肽抑制肿瘤生长的作用机理主要在于W肽活化类甲酰肽受体1(FPRL1)后可引起内源性的肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)表达增加，而特异性地杀伤肿瘤细胞。

W肽可以单独使用，也可以和外源性表达的TRAIL联合应用而发挥协同作用，还可以和其它抗癌药物联合，应用于肿瘤的治疗。

W肽和TRAIL的协同作用，在单核细胞THP-1和中性粒细胞中可以加强下游的信号传递，包括增强ERK和AKT的磷酸化，以及加快反应的时间。

W肽激活FPRL1促进内源性TRAIL的表达，其特征在于是通过磷酸化IκBα，然后活化NF-κB，引起TRAIL的表达。

有趣的是，本发明人发现了一种小肽LLnL，作为NF-κB的抑制剂可以抑制W肽活化FPRL1后引起的TRAIL的表达。

由此可见，本发明还提供一种新的治疗方法以增强机体的免疫能力，提高机体对肿瘤细胞的监视作用。

W肽特异性杀伤肿瘤细胞的作用，包括内源性的TRAIL引起肿瘤细胞的凋亡。