[发明专利]检测高脂血症易感性的试剂盒

说明书

技术领域

本发明涉及一种疾病易感性检测用的试剂盒，尤其是一种检测高脂血症易感性的试剂盒，通过同时检测血浆胆固醇酯转移蛋白基因(cholesteryl ester transfer protein，plasma，CETP)的单核苷酸多态性(SNP)位点与脂蛋白脂酶基因(lipoprotein lipase，LPL)的单核苷酸多态性位点来预测个体对高脂血症的易感性。

背景技术

由于脂肪代谢或运转异常使血浆中一种或几种脂质高于正常称为高脂血症(hyperlipidemia)，可表现为高胆固醇血症(hyperchoesterolemia)、高甘油三酯血症(hypertriglyceridemia)或两者兼有(混合型高脂血症)。脂质不溶或微溶于水，必须与蛋白质结合以脂蛋白形式存在，才能在血液循环中运转，因此，高脂血症常为高脂蛋白血症(hyperlipoproteinemia)的反映。由于逐渐认识到血浆中高密度脂蛋白降低也是一种血脂代谢紊乱，因而称之为血脂异常(dyslipidemia)更为全面、准确地反缺血脂代谢紊乱状态。目前WHO将高脂蛋白血症分为五大类，主要为根据血浆脂蛋白升高的程度不同进行的表型分类：家族性高乳糜微粒血症(家族性高甘油三酯血症)、家族性高胆固醇血症(家族性高β脂蛋白血症)、家族性异常β脂蛋白血症、高前β脂蛋白血症、混和型高甘油三酯血症(混和性高脂血症)。

脂蛋白的蛋白部分是一种特殊蛋白，因与脂质结合担负在血浆运转脂类的功能，故称为载脂蛋白(apoprotein)。载脂蛋白除了与脂质结合形成水溶性物质，成为转运脂类的载体以外，还有其他特殊功能，尤其是参与酶活动的调节，以及参与脂蛋白与细胞膜受体的识别和结合反应。血浆中的脂蛋白呈微粒状，核心主要为甘油三脂和胆固醇脂，外层由磷脂、胆固醇、载脂蛋白构成。水溶性酶可透过表层进入内层起作用。脂蛋白的代谢有两条途径：①外源性代谢途径：是指饮食摄入的胆固醇和甘油三酯在小肠中合成CM及其代谢过程；②内源性代谢途径：是指由肝合成的VLDL转变为IDL和、LDL，以及LDL被肝或其他器官代谢的过程。

其中乳糜微粒CM不能进入动脉壁内，一般不致动脉粥样硬化，但易诱发胰腺炎。血浆极低密度脂蛋白VLDL水平升高是冠心病的危险因素。低密度脂当白LDL容易进入动脉壁并被氧化修饰，是主要的致动脉粥样硬化的因素。高密度脂蛋白HDL水平升高有利于外周组织移除胆固醇，防止动脉粥样硬化发生。

高脂血症(高脂蛋白血症)临床上可分为两类：①原发性，属遗传性脂代谢紊乱疾病；②继发性，常见于控制不良的糖尿病、饮酒、甲状腺功能减退症、肾病综合征、透析、肾移植、胆道阻塞、口服避孕药等。血脂异常与心血管病，尤其与冠心病的发生和发展密切相关，是代谢综合症的组成成分之一。

已知部分原发性高脂血症是由先天性基因缺陷所致，如LDL受体基因缺陷可引起家族性高胆固醇血症。

而常见继发性高脂血症病因有下列几种：

1、高胆固醇血症：糖尿病、肾病综合症、甲状腺功能减退、Cushing综合症；

2、高甘油三酯血症：糖尿病(未控制)、肾病综合症、尿毒症(透析时)、肥胖症、雌激素治疗、糖原贮积症(I型)、饮酒、系统性红斑狼疮、异常γ-球蛋白血症、痛风；

3、高异常脂蛋白血症：各种原因引起的肝内外胆道梗阻、胆汁淤积性肝胆病、包括肝内胆小管性肝炎、胆汁性肝硬化。

我国人群血脂平均水平低于发达国家，但其升高幅度却很惊人。我国对不同地区9组人群，从20世纪80年代初至90年代末的20年间进行了3次可比性调查，结果表明血清总胆固醇(TC)＞5.20mmol/L(200mg/dl)，男性患病率由17％连续上升至33％，女性患病率由9％连续上升至32％。因此，积极检出、预防和控制血脂异常成为经济发达地区心血管病预防工作的主要内容之一。

SNP(single nucleotide polymorphism)，即单核苷酸多态性标记，是一类基于单碱基变异引起的DNA多态性，被遗传学界称为第三代遗传标记。主要是指由基因组核苷酸水平上的变异引起的DNA序列多态性，包括单碱基转换、颠换，以及单碱基的插入/缺失等。它是基因组中最为广泛存在的一类多态性标记，占大约90％。这些基因组序列变异可以导致个体间表型的差异以及不同个体对疾病，特别是复杂疾病的易感性、和对环境因素、药物反应的差异。