[发明专利]一种渗透泵控释制剂及其制备方法和用途

说明书

技术领域

本发明涉及一种渗透泵控释制剂，具体地，是以人参总皂苷为原料制备而成的控释制剂。

背景技术

口服渗透泵制剂是利用渗透压原理制成的能均匀恒速地释放药物的制剂，是迄今为止口服控释制剂中最为理想的一种。其释药速率可比通过扩散控释屏障释药(如骨架释药系统)高几个数量级，并且恒释特征更加明显，其优点有：①可提供大剂量的药物；②可调节半透膜的性质、厚度、表面积和释药孔径等，以取得所需的释药速率或程序；③释药速率恒定，且与环境(如pH、搅拌、进食状况等)无关，体内外相关性好，个体差异小；④可用于调节血药水平，尤适于治疗指数低，半衰期短的药物；⑤可按不同速率同时控释多种药物；⑥减少服药次数，提高患者顺应性；⑦减轻刺激和不良反应；⑧同一处方和工艺可适合于多种不同的药物。

目前渗透泵制剂主要用于半衰期短或需要频繁给药，或治疗窗窄的药物，以及治疗心血管疾病、心绞痛、高血压、哮喘等慢性疾病的药物。制剂要求：主药的用量不超过0.5g；具有适宜的溶解性，溶解度过大和过小的药物，半衰期过短(小于1h)或半衰期过长(大于24h)的药物，均不适宜制成渗透泵控释制剂。

中药人参Panax ginseng C.A.Mey.药用历史悠久，是临床应用最多的中药之一，药物作用确凿、有效。(2)有关人参的化学成分、药理作用等基础研究较多，已证明人参皂苷(ginsenoside)是人参中最主要的活性成分，能代表人参绝大部分药效。人参总皂苷的提取、分离、纯化方法成熟，已有市售原料，且有效剂量较小。现代大量试验研究表明，人参的主要有效组分人参总皂苷在抗衰老和治疗老年性痴呆(老年性痴呆简称AD)方面有确切疗效。

目前，以人参总皂苷为有效组分的普通制剂主要有片剂、注射剂、颗粒剂、胶囊剂、口服液等，须频繁给药，并且容易出现“峰谷”现象，临床应用诸多不便；不良反应较多，可对神经系统、心血管系统、消化系统等产生较严重的副作用，甚至出现死亡，还可引起过敏反应、电解质紊乱、戒离反应、视物不清等副反应。另由于人参总皂苷中皂苷类成分复杂，各种皂苷类成分适应症不同、释药时间不同，人参总皂苷制剂的释药时间具有不确定性。

目前尚无有效的剂型克服“峰谷”现象、不良反应多等缺陷，便于临床使用。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种人参总皂苷渗透泵控释制剂，以克服人参总皂苷普通制剂临床用药出现的“峰谷”问题。

本发明提供了一种人参总皂苷渗透泵控释制剂，它是由人参总皂苷为原料，加入渗透压活性物质、控释包衣辅料制备而成的制剂，其中每制剂单位含有人参总皂苷以人参皂苷Re计，60mg～150mg，释药时间：0～12小时。

本发明制剂所用人参总皂苷以人参皂苷Re计含量≥80％，本发明所述人参总皂苷为市售人参总皂苷产品、市售总人参总皂苷产品是以人参各用药部位提取而得皂苷提取物为活性成分制备而得的控释制剂，提取物可由根、茎、叶等用药部位提取、纯化，优选人参茎叶总皂苷提取物。

其中，根据试验测定释放率结果，本发明控释制剂在6～8小时左右开始平稳释放药物，控制血药浓度在较长时间内处于较稳定的状态，避免出现“峰谷”现象。

每制剂单位含有人参总皂苷以人参皂苷Re计，为80mg；其中本发明所述制剂单位是指单位服用剂量，如片剂每片、胶囊剂每粒、口服液每10ml等等，该制剂单位是人服用剂量的直接反映。由于人参总皂苷临床服用的日剂量小，仅为75～150mg，控释制剂每制剂单位含药量是基于临床普通的日剂量为75～150mg来设计，控释制剂每日给药两次，每制剂单位的人参总皂苷含量为80mg。

本发明渗透泵控释制剂是含有下述重量配比的原料及辅料制备而成的制剂：

原料配比分为片心或囊心处方和包衣液处方两部分：

(1)片心或囊心各组分重量配比：人参总皂苷1～2份、渗透压活性物质1/3～2/3份、加入常规制备片剂或胶囊剂的辅料制备成片心或囊心；

(2)包衣液组分：乙基纤维素或醋酸纤维素CA中的一种或两种混合，增塑剂，致孔剂，溶剂。

其中，人参总皂苷含量以人参皂苷Re计≥80％，渗透活性物质是氯化钠、葡萄糖、蔗糖、甘露醇其中一种或多种；增塑剂是邻苯二甲酸二丁酯DBP、邻苯二甲酸二乙酯DEP、柠檬酸三乙酯TEC、PEG类、甘油、丙二醇中的一种或多种；致孔剂为PEG类、PVP、蔗糖、盐类中的一类或多类；溶剂是丙酮、异丙醇、乙醇、氯仿或醋酸甲酯等有机溶剂中的一种或多种。