[发明专利]橙黄决明素或其衍生物在制备降血脂药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及橙黄决明素及其衍生物在制备降血脂药物中的应用，属于医药领域。

背景技术

高脂血症是一种常见疾病，系人体脂质代谢失调所致。临床检验为血清胆固醇(TC)或甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(β-脂蛋白)过高；高密度脂蛋白(α-脂蛋白)趋于下降或低于正常值。高脂血症易诱发冠心病、脑中风、高血压等心血管疾病，还可能引起胆结石、胰腺炎，导致男性性功能障碍、老年痴呆等疾病。

决明子为豆科植物决明Cassia obtusifolia L.或小决明C.tora.L.的干燥种子，为临床常用中药。性味甘、苦、咸，微寒。归肝、肾、大肠经。具有清肝明目，润肠通便的功效。现代研究证明决明子具有将血压，调血脂，保肝及抑菌等活性，同时又可作为保健食品。《中国药典》2000年版决明子项下，采用大黄素、大黄酚为对照品进行薄层色谱定性鉴别；《中国药典》2005年版增加了含量测定项(用大黄酚为对照品)。众所周知，大黄素、大黄酚并非决明子的专属成分(例如大黄、首乌、虎杖等中药均含有)，且大黄素、大黄酚并不具有降血脂活性。目前，决明子降血脂制剂也普遍采用上述方法对决明子进行质量控制。

【《中草药》，决明子蒽醌类化学成分的研究，郝延军，桑有黎，赵余庆，2003年1月，34(1)；p18-19】对决明子的化学成分进行的研究，公开了包括橙黄决明素在内的6个蒽醌类化合物。【决明子提取物降脂作用的研究[J].李楚华，李续娥，郭宝江.华南师范大学学报，2002，(4)：29】公开了决明子提取物蒽醌苷类有导泻作用，能减少肠道对胆固醇的吸收和增加排泄，通过反馈调节低密度脂蛋白代谢，从而降低血清胆固醇水平，延缓和抑制动脉粥样硬化斑块形成。但是，目前为止，还未见有关橙黄决明素及其衍生物能增强荧光素酶活性，对低密度脂蛋白受体基因转录水平有增强作用的报道和橙黄决明素及其衍生物在制备治疗降血脂药物中的应用的研究报道。

发明内容

本发明的技术方案是提供橙黄决明素及其衍生物在制备治疗降血脂药物中的应用。

其中，橙黄决明素及其衍生物具有式I结构：

R₁为-H或-OCH₃；

R₂为-H、-OH、-OCH₃、-COOH或-Oglu；

R₃为-OH、或-Oglu；

进一步地，R₁为-H或-OCH₃；R₂为-OH；R₃为-OH、或-Oglu。

更优选的方案是R₁为-OCH₃；R₂为-OH、R₃为-OH。

本发明提供的橙黄决明素及其衍生物的制备方法为：

取决明子粗粉石油醚除去脂溶性物质后用正丁醇提取，将正丁醇提取物上AB-8大孔吸附树脂，水或乙醇溶液洗脱，洗脱物上硅胶柱；(比如可以依次用水、20％乙醇、80％乙醇洗脱，取80％乙醇洗脱物上硅胶柱)用氯仿-甲醇梯度洗脱，分段收集：氯仿-甲醇(9∶1)、(4∶1)、(3∶1)，然后分别将各段洗脱物经硅胶柱层析(石油醚-丙酮梯度洗脱)、C18柱层析(甲醇-水梯度洗脱)和Sephadex LH-20柱层析(甲醇-水梯度洗脱)进行分离，得到6个单体化合物：化合物I、化合物II、化合物III、化合物IV、化合物V、化合物VI。分离流程如图1。

对分离得到的6个单体化合物进行重结晶，用薄层色谱法、高效液相色谱法对纯化后的化合物进行纯度检查。薄层色谱法检查均未见杂质斑点，高效液相色谱法测得6个单体化合物纯度(面积归一化法)均达95％以上。

本发明还提供了一种用于降血脂的药物组合物，它是由式I结构的化合物为活性成分加上药学上可接受的辅料或辅助性成分制备而成的制剂，

R₁为-H或-OCH₃；R₂为-H、-OH、-OCH₃、-COOH或-Oglu；R₃为-OH、或-Oglu。进一步地，所述化合物为橙黄决明素，其中，每制剂单位含有橙黄明素4.5～5.5mg。所述的每制剂单位是指片剂的每片、胶囊剂的每粒、丸剂的每10g、颗粒剂的每10g。

所述制剂是口服制剂、注射制剂。