[发明专利]4－甲氧基－1,3－苯二取代酰胺衍生物

说明书

技术领域

本发明涉及一种具有抑制血小板聚集药物活性的4-甲氧基-1，3-苯二取代酰胺衍生物。

背景技术

血栓栓塞性疾病是导致现代文明社会人类伤残和死亡的主要原因之一。血小板的凝聚是引起各种(心、脑、肺等)血栓的主要因素，血栓形成可导致急性心肌梗塞、中风和肺循环疾患，也是外科手术中常见的并发症以及现代介入性血管成形术后再闭塞的因素。因而对抗血栓药物的研究一直把重点放在抗血小板聚集的领域。血栓形成的原因很多，与血管壁光滑状态、血小板、血液流动的快慢、血液粘稠度以及血液中的众多凝血成分等都有很大关系。血小板聚集是正常凝血机制中的一个关键环节，血小板的粘附、聚集和释放反应导致血栓形成。抗血小板聚集药物是指可抑制血小板的粘附和聚集功能，阻抑血栓形成的药物，因此在治疗血栓病中发挥重要作用。口服抗血小板药物是目前最常处方的长期预防疗法。抗血小板聚集药物通过不同环节抑制血小板功能，阻滞血栓形成，目前按作用机制被分为以下五类：①抑制血小板花生四烯酸(Arachidonic acid，AA)代谢的药物，此类药物通过抑制花生四烯酸代谢发挥抗血栓作用。②增加血小板内cAMP(血小板环腺苷酸)含量的药物，增加cAMP含量可抑制血小板凝聚，阻滞血栓形成；③作用于血小板膜特异激动剂和受体的药物，TXA₂/PGH₂受体拮抗剂可减少TXA₂的生成，或直接对抗TXA₂的促凝作用，从而达到抗血栓作用；④一氧化氮供体，可提高鸟苷酸环化酶的活性，使环鸟嘌呤核苷酸水平升高，从而产生扩张血管和抗血小板聚集作用；⑤具有抗血小板聚集作用的其它药物。1987年在意大利首次上市的抗血小板聚集药物Picotamide(商品名：Plactidil；中文名：吡考他胺)，是同时具有TXA₂合成酶抑制和TXA₂/PGH₂受体拮抗双重作用的少数几个药物之一；Picotamide能抑制ADP、AA、胶原及U46619(TXA₂类似物)诱发的血小板聚集而不影响前列腺水平；毒性较低(LD₅₀为1250mg/Kg)；副作用小，尚未见较严重的副反应的有关报道。临床上主要用于治疗心肌梗塞、脑血管障碍、肺栓塞和动脉粥样硬化等疾病。最近研究还发现它能抑制血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂引起的咳嗽。

近年来对Picotamide及其类似物的构效关系研究主要集中在连有4-甲氧基的母环上，结果表明：Picotamide维持药理活性的重要特征结构是苯环上4-甲氧基-1，3-苯二甲酰胺结构。为了发现更新更有效和更广谱的抗血小板聚集新药，本发明对1，3-苯二酰胺类衍生物和4-甲氧基-1，3-苯二甲磺酰胺衍生物的进一步研究，用苯基和取代苯基代替Picotamide分子中的3-吡啶甲基，结果表明，这些化合物大多具有不同程度的抗血小板聚集活性，因此是一类抗血小板聚集药物。

目前尚无关于4-甲氧基-1，3-苯二取代酰胺衍生物，尤其是关于1，3-苯二酰胺类衍生物和4-甲氧基-1，3-苯二磺酰胺衍生物的专利报道；也未见有关本发明的1，3-苯二酰胺类衍生物和4-甲氧基-1，3-苯二磺酰胺衍生物的文献报道。

发明内容

本发明的主要目的在于克服现有产品存在的上述缺点，而提供一种4-甲氧基-1，3-苯二取代酰胺衍生物，以增加一类新的抗血小板聚集药物。

本发明的目的是由以下技术方案实现的。

本发明4-甲氧基-1，3-苯二取代酰胺衍生物，其特征在于，其为通式I的结构：