[发明专利]抗菌肽及其使用方法有效
申请号: | 200580047492.9 | 申请日: | 2005-12-15 |
公开(公告)号: | CN101111256A | 公开(公告)日: | 2008-01-23 |
发明(设计)人: | 罗伯特S·霍金斯;陈育新;迈克尔·瓦兹;罗伯特E·W·汉考克;苏珊W·法莫 | 申请(专利权)人: | 科罗拉多大学 |
主分类号: | A61K38/00 | 分类号: | A61K38/00 |
代理公司: | 北京市德恒律师事务所 | 代理人: | 马铁良;汪洋 |
地址: | 美国科*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 抗菌 及其 使用方法 | ||
1.一种具有抗微生物活性的多肽,所述多肽具有从SEQ ID NO:1衍生的序列,并 具有比SEQ ID NO:1改进的一种或者多种生物性能,其中所述的一种或者多种生物性 能选自由抗菌活性、溶血活性、稳定性和针对微生物的治疗指数所组成的组。
2.根据权利要求1中所述的多肽,其中所述的多肽选自由SEQ ID NO:2,4-14,16-25,27-39SEQ ID NO:及本申请中提到的其它多肽所组成的组;这里所 述的其它多肽不包括SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:15及SEQ ID NO:26 的多肽。
3.根据权利要求1或2所述的多肽,其中所述多肽的整体表面疏水性范围为大约 176~大约224。
4.根据权利要求1~3中任一项所述的多肽,其中所述多肽的整体表面亲水性为大 约-33~大约-48。
5.根据权利要求1~4中任一项所述的多肽,其中所述的多肽长度为大约23~大约26 个氨基酸。
6.根据权利要求1~5中任一项所述的多肽,其中所述的多肽具有核心序列 KSFLKTFKSAKLKTVLHTALKA(SEQ ID NO:51)。
7.根据权利要求1~5中任一项所述的多肽,其中所述的多肽具有核心序列 KSFLKTFKSAKDKTVLHTALKA(SEQ ID NO:52)。
8.根据权利要求1~7中任一项所述的多肽,其中所述的多肽呈D-型构象。
9.根据权利要求1~8中任一项所述的多肽,其中所述的多肽选自由SEQ ID NO:6、 SEQ ID NO:SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:SEQ ID NO:24和SEQ ID NO:SEQ ID NO:25 所组成的组。
10.一种具有抗菌活性的多肽,所述多肽包括具有通式 KWKSFLKTFKaAbKTVLHTALKAISS(SEQ ID NO:40)的序列,其中a和b是选自由L-亮氨酸、 D-亮氨酸、L-缬氨酸、D-缬氨酸、L-丙氨酸、D-丙氨酸、甘氨酸、L-丝氨酸、D-丝氨 酸、L-赖氨酸和D-赖氨酸所组成的组。
11.根据权利要求10所述的多肽,其中b为L-赖氨酸或D-丙氨酸。
12.根据权利要求10所述的多肽,其中b为D-赖氨酸,其它氨基酸均为D-型对映异 构体。
13.根据权利要求10所述的多肽,其中b为L-丙氨酸,其它氨基酸均为D-型对映异 构体。
14.多肽D-NKD(SEQ ID24)。
15.一种用于控制由微生物所引起的感染的治疗组合物,其中所述组合物包含治 疗有效量的至少一种权利要求1~14任一项所述的抗菌多肽的和药剂学上可以接受的 载体。
16.根据权利要求15所述的组合物,其中所述的多肽选自由权利要求10~14所述的 多肽所组成的组。
17.根据权利要求15所述的组合物,其中所述的微生物选自由细菌、真菌、病毒 和原生动物所组成的组。
18.一种控制微生物的方法,其包括给药治疗有效量的组合物的步骤,其中所述 的组合物包括至少一种权利要求1~14任一项所述的抗微生物多肽。
19.根据权利要求18所述的方法,其中所述的微生物选自由革兰氏阴性细菌和革 兰氏阳性细菌所组成的组。
20.根据权利要求要求18或19所述的方法,其中所述的控制是抑制所述微生物的 生长、复制或感染。
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