[发明专利]1,2,3,4－四氢化萘和茚满衍生物及其作为5－HT拮抗剂的用途

说明书

本发明涉及取代的茚满和1，2，3，4-四氢化萘化合物、含有这些化合物的 组合物、这些化合物在制备用于抗某些CNS疾病的药物中的用途以及制备 这些化合物的方法。

更详细地说，本发明提供了式I化合物或其药学上可接受的盐：

其中：

m是0-3；

p是1-3；

q是0、1或2；

Ar是任选取代的芳基或任选取代的5-12元杂芳基；

每个R¹独立地为卤素、C_1-12烷基、C_1-12卤代烷基、C_1-12杂烷基、 氰基、-S(O)_q-R^a、-C(＝O)-NR^bR^c、-SO₂-NR^bR^c、-N(R^d)-C(＝O)-R^e或 -C(＝O)-R^e，其中q是0-2，R^a、R^b、R^c和R^d分别独立是氢或C_1-12烷基， 且R^e是氢、C_1-12烷基、C_1-12烷氧基或羟基；

R²是

X是-O-或-NR⁷-；

n是2或3；

R³和R⁴分别独立为氢或烷基，或者R³和R⁴一起可形成-C(O)-；

R⁵和R⁶分别独立为氢或C_1-12烷基，或者R⁵和R⁶与它们所连接的氮 一起可形成任选包含选自O、N和S的另外的杂原子的五元或六元环，或 者R⁵和R⁶中的一个以及R³和R⁴中的一个与它们所连接的原子可形成任 选包含选自O、N和S的另外的杂原子的五元或六元环；且

R⁷是氢或C_1-12烷基。

本发明还提供制备上述化合物的方法、使用上述化合物的方法和包含 上述化合物的药物组合物。

在脑中作为主要的调节神经递质的5-羟基色胺(5-HT)的作用是通过大 量的受体家族5-HT1、5-HT2、5-HT3、5-HT4、5-HT5、5-HT6和5-HT7 介导的。基于脑中存在高水平的5-HT6受体mRNA，人们声称5-HT6受 体在中枢神经系统疾病的病理和治疗中可能起作用。特别是，已经确定 5-HT2选择性和5-HT6选择性配体在某些CNS疾病治疗中有潜在的作用， 所述CNS疾病例如是帕金森病、亨廷顿病、焦虑、抑郁、躁狂型抑郁、精 神病、癫痫、强迫症、情绪失调、偏头痛、阿尔茨海默氏病(认知性记忆增 强)、睡眠障碍、进食障碍如厌食、食欲过盛和肥胖、恐慌攻击、静坐不能、 注意缺陷多动症(ADHD)、多动症(ADD)、药物滥用如可卡因、乙醇、尼古 丁和苯并二氮杂的戒断、精神分裂症和与脊柱创伤和/或头部损伤如脑积 水有关的失调。还预期这些化合物可用于治疗某些胃肠(GI)疾病，如功能 性肠失调。见例如B.L.Roth等人，J.Pharmacol.Exp.Ther.，1994，268， 第1403-14120页，D.R.Sibley等人，Mol.Pharmacol.，1993，43，320- 327，A.J.Sleight等人，Neurotransmission，1995，11，1-5以及A.J.Slright 等人，Serotonin ID Research Alert，1997，2(3)，115-8。

尽管已公开了一些5-HT6和5-HT2A调节剂，但是，人们仍然需要用 于调节5-HT6受体、5HT2A受体或二者的化合物。