[发明专利]结合BR3的多肽及其用途

权利要求书

1.抗体或多肽，其结合人BR3胞外区序列且在人效应细胞存在 下具有抗体依赖的细胞毒性(ADCC)或者与包含人野生型IgG Fc的抗 体相比，在人效应细胞存在下，其具有增加的ADCC。

2.抗体或多肽，其结合人BR3胞外区序列且与包含人野生型 IgG Fc的抗体相比，在人效应细胞存在下，其具有降低的抗体依赖的 细胞毒性(ADCC)。

3.抗体或多肽，其结合人BR3胞外区并在体内杀伤或去除B 细胞。

4.如权利要求3所述的抗体或多肽，其中与基线水平或未用所 述抗体或多肽处理的阴性对照相比，所述抗体或多肽体内杀伤或去除 至少20％的B细胞。

5.如权利要求4所述的抗体或多肽，其中与基线水平或未用所 述抗体或多肽处理的阴性对照相比，所述抗体或多肽体内杀伤或去除 血液中至少25％或更多、30％或更多、40％或更多、50％或更多、60％ 或更多、70％或更多、80％或更多的B细胞。

6.如权利要求4或5所述的抗体或多肽，其中所述抗体能够去 除至少一种灵长类动物B细胞，所述灵长类动物B细胞选自人、短尾 猴和恒河猴B细胞。

7.抗体或多肽，其结合人BR3胞外区序列且与具有野生型或天 然序列IgG Fc的抗体相比，其在体内具有增加的半衰期。

8.如权利要求3所述的抗体或多肽，其中所述抗体或多肽与血 清白蛋白、血清白蛋白结合多肽或非蛋白聚合物偶联。

9.如权利要求1-7中任一权利要求所述的抗体或多肽，其中所 述抗体或多肽包含与野生型IgG Fc区相比较改变的Fc区。

10.如权利要求7所述的抗体或多肽，其中所述抗体或多肽包 含改变的Fc区，其与包含野生型IgG Fc区的抗体相比，在pH 6.0时 对人Fc新生受体(FcRn)具有更高的亲和性。

11.人源化抗体或人抗体，其具有在人BR3上的包含残基L38 和R39的功能性表位。

12.人源化抗体或人抗体，其具有在人BR3上的包含残基G36 的功能性表位。

13.抗体，其具有在人BR3上的包含残基L28和V29的功能性 表位。

14.抗体，其具有在人BR3上的包含残基P21和A22的功能性表 位。

15.人源化抗体或人抗体，其具有在人BR3上的包含残基F25、 V33、A34并还任选地包含残基R30的功能性表位。

16.抗体或多肽，其以如下的表观Kd值结合人BR3胞外区序列 并结合小鼠BR3胞外区序列：500nM或更低、100nM或更低、50nM 或更低、10nM或更低、5nM或更低或1nM或更低。

17.如权利要求1-14中任一权利要求所述的抗体或多肽，其在 25℃下在BIAcore分析中作为Fab以如下表观Kd值结合人BR3胞外 区序列：100μM或更低、1μM或更低、500nM或更低、100nM或更低、 50nM或更低、10nM或更低、5nM或更低或1nM或更低。

18.抗体或多肽，其来源于表2中的任一种抗体并在25℃下在 BIAcore分析中作为Fab以如下表观Kd值结合人BR3胞外区序列： 100μM或更低、1μM或更低、500nM或更低、100nM或更低、50nM 或更低、10nM或更低、5nM或更低或1nM或更低。

19.人源化抗体或人抗体，其结合人胞外BR3序列并具有H1、 H2和H3区，所述H1、H2和H3区分别与表2中的任一种抗体的H1、 H2和H3区具有至少70％同源性。

20.人源化抗体或人抗体，其结合人BR3胞外区序列并具有L1、 L2和L3区，所述L1、L2和L3区分别与表2中的任一种抗体的L1、 L2和L3区具有至少70％同源性。