[发明专利]治疗中风的(2R)－2－丙基辛酸前药

权利要求书

1.一种式(I)化合物

其中Z¹是在释放后调节中风期间发生的一种或多种生物化学事件的部分。

2.权利要求1的化合物，其中Z¹是COX-2抑制剂。

3.权利要求1的化合物及其药学上可接受的盐，所述化合物是下式化合物

其中：

R¹选自

(1)-Q-R^a，

(2)具有3-8个环原子的碳环基团，所述基团任选具有1-3个选自S、N和O的环杂原子，

(3)-C_6-10芳基，和

(4)杂芳基，

其中所述碳环基团、芳基和杂芳基未被取代或被一个或多个以下基团取代：

(a)卤素，

(b)氰基，

(c)NO₂，

(d)-C_1-6烷基，其中所述烷基未被取代或被一个或多个卤素取代，

(e)-C_1-6烷氧基，

(f)-C(＝O)-(O)-R^b，

(g)-C(＝O)-NR^bRR^b’，

(h)-O-C(＝O)-R^b，

(i)-S-C_1-6烷基，

(j)-S(O)_xR^b，

(k)-S(O)_xNR^bR^b’，

(1)-S(O)_xNR^bC(＝O)C_1-6烷基，其中所述烷基未被取代或被一个或多个卤素取代，

(m)-NR^bR^b’，

(n)-NR^b-C(＝O)-R^b’，

(o)-P(＝O)R^bOH，

(p)-P(＝O)R^bNH₂，和

Q选自

(a)-O-，

(b)-S-，

(c)-SO₂-，

(d)-NR^b，

R^a、R^b和R^b’独立选自：

(a)氢，

(b)-C_1-10烷基，

(c)-C_2-10链烯基，

(d)-C_2-10炔基，

(e)具有3-8个环原子的碳环基团，所述基团任选具有1-3个选自S、N和O的环杂原子，

(f)-C_6-10芳基，和

(g)杂芳基，

其中所述碳环基团、烷基、链烯基、炔基、芳基和杂芳基未被取代或被一个或多个以下基团取代：

(i)卤素，

(ii)氰基，

(iii)-NO₂，

(iv)-C_1-6烷基，其中所述烷基未被取代或被一个或多个卤素取代，

(v)-C_1-6烷氧基，

(vi)-C(＝O)-(O)-R^c

(vii)-C(＝O)-NR^cR^c’

(viii)-O-C(＝O)-R^c

(ix)-S-C_1-6烷基，

(x)-S(O)_xR^c，

(xi)-S(O)_xNR^cR^c’，

(xii)-S(O)_xNR^cC(＝O)C_1-6烷基，其中所述烷基未被取代或被一个或多个卤素取代，

(xiii)-NR^cR^c’，

(xiv)-NR^c-C(＝O)-R^c’，

(xv)-P(＝O)R^cOH，

(xvi)-P(＝O)R^cNH₂，

且R^c和R^c’独立选自

(A)氢，

(B)-C_1-10烷基，

(C)-C_2-10链烯基，

(D)-C_2-10炔基，

(E)具有3-8个环原子的碳环基团，所述基团任选具有1-3个选自S、N和O的环杂原子，

(F)-C_0-10烷基-C_6-10芳基，和

(G)杂芳基；

R³和R⁴独立选自

(1)氢，

(2)-C_1-10烷基，

(3)-C_2-10链烯基，

(4)-C_2-10炔基，

(5)-C_6-10芳基，或

(6)杂芳基，

其中所述烷基、链烯基、炔基、芳基和杂芳基未被取代或被一个或多个以下基团取代：

(a)卤素，

(b)氰基，

(c)NO₂，

(d)C_1-6烷基，其中所述烷基未被取代或被一个或多个卤素取代，

(e)-C_1-6烷氧基，

(f)-C(＝O)-(O)-R^e

(g)-C(＝O)-NR^eR^e’

(h)-O-C(＝O)-R^e

(i)-S-C_1-6烷基，

(j)-S(O)_xR^e，

(k)-S(O)_xNR^eR^e’，

(l)-S(O)_xNR^eC(＝O)C_1-6烷基，其中所述烷基未被取代或被一个或多个卤素取代，

(m)-NR^eR^e’，

(n)-NR^e-C(＝O)-R^e’，

(o)-P(＝O)R^eOH，

(p)-P(＝O)R^eNH₂，

或

R³和R⁴可连接形成具有3-8个环原子的碳环基团，所述基团任选具有1-3个选自S、N和O的环杂原子，

其中所述碳环基团未被取代或被一个或多个以下基团取代：

(a)卤素，

(b)氰基，

(c)-NO₂，

(d)-C_1-6烷基，其中所述烷基未被取代或被一个或多个卤素取代，

(e)-C_1-6烷氧基，

(f)-C(＝O)-(O)-R^e，

(g)-C(＝O)-NR^eR^e’，

(h)-O-C(＝O)-R^e，

(i)-S-C_1-6烷基，

(j)-S(O)_xR^e，

(k)-S(O)_xNR^eR^e’，

(l)-S(O)_xNR^eC(＝O)C_1-6烷基，其中所述烷基未被取代或被一个或多个卤素取代，

(m)-NR^eR^e’，

(n)-NR^e-C(＝O)-R^e’，

(o)-P(＝O)R^eOH，

(p)-P(＝O)R^eNH₂，

且R^e和R^e’选自与R^c和R^c’相同的基团；

R⁵选自

(1)氢，

(2)-C_1-10烷基，

(3)-C_2-10链烯基，

(4)-C_2-10炔基，

(5)-C_0-10烷基-C(＝O)-R^f，

(6)-C_2-10链烯基-C(＝O)-R^f，

(7)-C_2-10炔基-C(＝O)-R^f，

(8)-C_0-10烷基-C(＝O)-NR^fR^f’，

(9)-C_2-10链烯基-C(＝O)-NR^fR^f’，和

(10)-C_2-10炔基-C(＝O)-NR^fR^f’，

其中所述烷基、链烯基和炔基未被取代或被一个或多个以下基团取代：

(a)卤素，

(b)氰基，

(c)-NO₂，

(d)-C_1-6烷基，其中所述烷基未被取代或被一个或多个卤素取代，

(e)C_1-6烷氧基，

(f)-C(＝O)-(O)-R^f，

(g)-C(＝O)-NR^fR^f’，

(h)-O-C(＝O)-R^f，

(i)-S-C_1-6烷基，

(j)-S(O)_xR^f

(k)-S(O)_xNR^fR^f’，

(l)-S(O)_xNR^fC(＝O)C_1-6烷基，其中所述烷基未被取代或被一个或多个卤素取代，

(m)-NR^fR^f’，

(n)-NR^f-C(＝O)-R^f’，

(o)-P(＝O)R^fOH，

(p)-P(＝O)R^fNH₂，和

且R^f和R^f选自与R^c和R^c’相同的基团；

x为1或2。