[发明专利]改进的APOE类似物及其使用方法

权利要求书

1.一种ApoE片段COG133(SEQ ID NO.1)的α螺旋肽衍生物，其由 序列Ac-AS-Aib-LRKL-Aib-KRLL-NH₂(SEQ ID NO.7)组成，其中Aib是氨 基异丁酸以及Ac是乙酰化的氨基端，且其中所述α螺旋肽衍生物与一具有 SEQ ID NO.1序列的肽相比，在更宽的治疗窗内对创伤性脑损伤(TBI)的 小鼠模型有效。

2.权利要求1的α螺旋肽衍生物，其中所述肽衍生物与COG133相 比也表现出治疗指数增加。

3.一种药物组合物，其包含权利要求1的α螺旋肽衍生物。

4.权利要求1的一种α螺旋肽衍生物在制备药物组合物中的用途， 所述药物组合物用于在一对象中降低神经胶质细胞活化、小胶质细胞活化 或神经元细胞死亡。

5.权利要求1的一种α螺旋肽衍生物在制备药物组合物中的用途， 所述药物组合物用于治疗或者改善一对象中与CNS炎症、CNS创伤、脑缺 血或脑水肿相关的症状。

6.权利要求5的用途，其中所述CNS炎症、CNS创伤、脑缺血或脑 水肿伴有颅内出血。

7.权利要求4的用途，其中所述神经元细胞死亡与谷氨酸兴奋性毒 性或暴露于N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)相关。

8.权利要求1的一种α螺旋肽衍生物在制备药物组合物中的用途， 所述药物组合物用于在一对象中治疗动脉粥样硬化或降低动脉粥样硬化斑 块形成。

9.权利要求1的一种α螺旋肽衍生物在制备药物组合物中的用途， 所述药物组合物用于在一对象中治疗、预防或改善细菌性败血症的症状。

10.权利要求1的一种α螺旋肽衍生物在制备药物组合物中的用途， 所述药物组合物用于在一对象中治疗、预防或改善多发性硬化的症状。

11.权利要求1的一种α螺旋肽衍生物在制备药物组合物中的用途， 所述药物组合物用于在一对象中治疗、预防或改善类风湿性关节炎、牛皮 癣关节炎、强直性脊柱炎或累及多关节的青少年类风湿性关节炎的症状。

12.权利要求1的一种α螺旋肽衍生物在制备药物组合物中的用途， 所述药物组合物用于在一对象中治疗、预防或改善炎症性肠病(IBD)、节段 性肠炎、或溃疡性结肠炎的症状。

13.一种组合物，其包含与蛋白转导结构域(PTD)缀合的权利要求1 的α螺旋肽衍生物。

14.权利要求13的组合物，其中所述PTD选自antennapedia、TAT、 SynB1、SynB3、SynB5和聚精氨酸。

15.权利要求1的一种α螺旋肽衍生物在制备药物组合物中的用途， 所述药物组合物用于保护有此需要的对象来抵抗放射的至少一种效应。

16.权利要求15的用途，其中所述放射是全身照射。

17.权利要求15的用途，其中所述对象已经经历了移植过程。

18.权利要求17的用途，其中所述移植过程是血液或骨髓移植。

19.权利要求15的用途，其中所述放射是放疗。

20.权利要求19的用途，其中所述放疗用于治疗癌症。

21.权利要求20的用途，其中所述癌症选自脑部肿瘤、头颈部癌症、 肺癌、乳腺癌、前列腺癌、皮肤癌、直肠癌、宫颈癌和子宫癌、淋巴瘤、 和肉瘤。

22.权利要求21的用途，其中所述组合物阻断或降低放射诱导的至少 一种细胞因子的产生。

23.权利要求22的用途，其中所述至少一种细胞因子选自肿瘤坏死因 子α(TNFα)、白细胞介素-1α(IL1α)、白细胞介素-1β(IL1β)和白细胞介素 -6(IL6)。