[其他]山梨糖偶酰的制备方法在审
| 申请号: | 101985000004685 | 申请日: | 1985-06-19 |
| 公开(公告)号: | CN1004074B | 公开(公告)日: | 1989-05-03 |
| 发明(设计)人: | 穆尔;温德尔 | 申请(专利权)人: | 美国辉瑞有限公司 |
| 主分类号: | 分类号: | ||
| 代理公司: | 中国专利代理有限公司 | 代理人: | 罗宏;刘元金 |
| 地址: | 美国*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 山梨 糖偶酰 制备 方法 | ||
1、山梨糖偶酰的制备方法,它包括下述步骤:
(a)将外消旋6-氟-4-(苄氧基甲酰氨基)苯并二氢吡喃-4-羧酸与至少1/2摩尔量的1-(-)-α-甲基苄基胺,在低链烷醇-烃溶剂的混合物中进行化合,并用1-(-)-α-甲基苄基胺回收晶状的S-6-氟-4-(苄氧基甲酰氨基)苯并二氢吡喃-4-羧酸盐。
(b)用酸分解所说的晶状盐,并且回收S-6-氟-4-(苄氧基甲酰氨基)苯并二氢吡喃-4-羧酸,
(c)将所述的S-6-氟-4-(苄氧基甲酰氨基)苯并二氢吡喃-4-羧酸催化氢解以产生S-6-氟-4-氨基苯并二氢吡喃-4-羧酸,以及
(d)在至少一摩尔当量酸的存在下,并且在反应的惰性溶剂中,将至少一摩尔当量的碱金属氰酸盐来处理S-6-氟-4-氨基苯并二氢吡喃-4-羧酸,以得到所述的山梨糖偶酰,
或者
(c′)将所述的S-6-氟-4-(苄氧基甲酰氨基)苯并二氢吡喃-4-羧酸转化成S-6-氟-4-(苄氧基甲酰氨基)苯并二氢吡喃-4-甲酰胺,以及
(d′)在无水的、反应惰性的有机溶剂中,用大约1当量的强碱处理S-6-氟-4-(苄氧基甲酰氨基)苯并二氢吡喃-4-甲酰胺,以得到山梨糖偶酰,
或者
(d″)将S-6-氟-4-(苄氧基甲酰氨基)苯并二氢吡喃-4-甲酰胺氢解,以得到S-6-氟-氨基苯并二氢吡喃-4-甲酰胺,然后在无水的、反应呈惰性的有机溶剂中,将S-6-氟-4-氨基苯并二氢吡喃-4-甲酰胺与至少1当量的下式化合物进行反应,
式中X和Y均为1-咪唑基或X和Y分别为氯、三氯甲氧基、(C1~C5)烷氧基、苯氧基或苄氧基,当X和Y之一或两者均不为氯时,因大约1当量的强碱,以及当X或Y或两者均为氯时,用足量的碱中和产生的HCl,以得到山梨糖偶酰。
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