[发明专利]取代的6,6－杂－双环衍生物

说明书

本申请为申请号为97197355.5、申请日为1997年7月21日专利申请的分案申请。

本发明涉及一些药物活性取代的6，6-杂-双环衍生物、含有这些衍生物的药物组合物和把这些药物组合物给药予需要其促肾上腺皮质索释放因子拮抗剂活性的受治体的方法。本发明的取代的杂环衍生物具有作为促肾上腺皮质素释放因子(激素)CRF(CRH)拮抗剂的活性。

CRF拮抗剂在U.S.专利4,605,642和5,063,245中提到，这两篇专利分别涉及肽和吡唑烷酮。该拮抗剂还可参见下列文献：PCT专利申请PCT/IB95/00439，其指定美国，1995年6月6日提交，并于1995年12月14日公开；PCT专利申请PCT/IB95/00373，其指定美国，1995，5，18日提交并于1995.12.21日公开；U.S.专利申请08/448,539，其于1993.11.12提交了PCT，并于1995.6.14进入美国国家阶段；PCT专利申请WO 95/10506，1993.10.12日提交并于1995.4.20日公开，以及U.S.专利申请08/481,413，其于1993.11.26日提交了PCT申请，并于1995.7.24进入美国国家阶段；U.S专利申请08/254,820，1995.4.19日提交；临时U.S.专利申请60/008,396，1995.12.8日提交；和临时U.S.专利申请60/006,333，1995.11.8日提交。所有上述专利申请在本文中全文引作参考。

CRF拮抗剂的重要性在下列文献中列出：如P.Black，“科学美国人科学和医学”(Scientific American SCIENCE & MEDICINE)，1995，第16-25页；T.Lovenberg等人，“当代药学设计”(Current Pharmaceutical Design)，1995，1，305-316；和美国专利5,063,245(前面已提及)。CRF拮抗剂具有的不同活性的最新概述见M.J.Owens等人的“药学综述”(Pharm.Rev.)第43卷，第425-473页(1991)，其也引入本文作为参考。根据上述两篇文献和其它文献所述的研究成果，CRF拮抗剂能有效治疗多种下述疾病：与紧张有关的疾病、情绪紊乱如压抑、强压抑紊乱、单发作压抑症、复发作压抑症、小孩被辱骂引起的压抑症、产后压抑症、心境恶劣症、既有狂躁又有抑郁发作的情感性紊乱症、循环性气质、慢性疲劳综合症、饱食紊乱如厌食症和贪食症；广泛性焦虑紊乱；恐慌紊乱症、恐怖症、强迫观念与行为紊乱症；外伤后紧张症；痛觉感知如纤维性肌痛；头痛；胃肠疾病；出血紧张；溃疡；紧张引起的精神病发作；发烧；腹泻；手术后肠梗阻；结肠性过敏；过敏性肠综合症；节段性回肠炎(Crohn’s)；痉挛性结肠；炎性紊乱如类风湿关节炎和骨关节炎；疼痛；哮喘；牛皮癣；变应性；骨质疏松症；早产；高血压，充血性心脏疲劳；睡眠紊乱；神经变性的疾病如阿尔茨海默疾病(Alzheimer’s disease)、阿尔茨海默型的老年痴呆症、多梗塞痴呆症、帕金森疾病、亨廷顿疾病；头部创伤；局部缺血神经损伤；兴奋中毒性神经损伤；癫痫；中风；脊髓创伤；社交心理侏儒症；甲状肾功能正常的恶心综合症；不恰当的抗糖尿病的激素综合症；肥胖；化学品依赖症和化学品瘾；戒药和酒后的综合症；不育症；癌症；不育症；肌肉痉挛；尿失禁；低血糖和免疫机能障碍，包括紧张引起的免疫机能障碍；免疫抑制和人免疫缺陷病毒感染；和紧张引起的人体和动物的传染病。

也认为本发明的化合物是CRH粘接蛋白的抑制剂，因此可用于治疗一些病症，通过抑制这些蛋白可有效或有助于治疗这些病症。

                          发明概述

本发明涉及下式化合物，以及这些化合物的药物可接受的盐，

虚线表示非必要的双键；

A是氮或CR⁷；