[发明专利]多臂树杈型功能化聚乙二醇制备方法及它在药物中的应用

权利要求书

1.一种记为RPEG_zCOX的多臂树杈型功能化聚乙二醇，其中R为C₁～C₁₀的  直链烷烃，异丙基或苄基；z为臂数；X为功能基团。

2.根据权利要求1所述多臂树杈型功能化聚乙二醇，其特征在于当R为  C₁～C₁₀的直链烷烃，异丙基或苄基时，  z为臂数1～8，  X为

3.根据权利要求1所述多臂树杈型功能化聚乙二醇，其特征在于当采用的三  官能团小分子化合物为下列结构时，

其中n为1～9的整数

八臂树杈型功能化聚乙二醇(RPEG₈COX)的结构式如下：其中

R为10个碳以下的直链烷烃，异丙基或苄基，优选地为甲基；

n为1～9的整数；

k为1～6的整数；

s，t，o，p为10～2,000的整数；

W为O、S或者NH之一；

X为下列结构之一：

4.如权利要求1所述的多臂树杈型功能化聚乙二醇的制备方法，其特征在于通过单链聚乙二醇与三官能团小分子化合物反应获得功能化聚乙二醇，记  为RPEG_zCOX的多臂树杈型功能化聚乙二醇。

5.根据权利要求4所述多臂树杈型功能化聚乙二醇的制备方法。其特征在于  三官能团小分子化合物的活性基团为羧基和两个氨基或者羧基和两个羟  基。

6.根据权利要求4所述多臂树杈型功能化聚乙二醇的制备方法。其特征在于  在官能团小分子化合物为下列结构之一。  其中，n为1-9的整数，m为0-6的整数。

7.根据权利要求4所述多臂树杈型功能化聚乙二醇的制备方法。其特征在于  通过单链聚乙二醇与三官能团小分子化合物反应，其聚乙二醇每臂的分子  量为400-80,000，通过控制反应来制备3臂、4臂、5臂、6臂、7臂、8  臂的多臂树杈型功能化聚乙二醇。

8.根据权利要求4所述多臂树杈型功能化聚乙二醇的制备方法。其特征在于  聚乙二醇与三官能团小分子化合物连接，连接基团为酰胺基、亚酰胺基、  氨基甲酸酯、酯基、环氧基、羧基、羟基、巯基、碳水化合物以及它们的  组合。

9.如权利要求1所述多臂树杈型功能化聚乙二醇，其特征在于通过功能基团  与小分子药物、多肽和蛋白质药物结合。

10.根据权利要求9所述多臂树杈型功能化聚乙二醇。其特征在于小分子药物  为苯丁酸氮芥、顺铂、5-氟脲嘧啶、紫杉醇、阿霉素和甲氨喋呤。

11.根据权利要求9所述多臂树杈型功能化聚乙二醇。其特征在于蛋白质药物  为干扰素、白介素、肿瘤坏死因子、生长因子、集落刺激因子、促红细胞  生成素、超氧化物歧化酶。