[发明专利]制备2－(1,2,4－三唑－1－基)乙醇类化合物的方法

说明书

本发明涉及制备具有杀微生物活性、特别是杀真菌活性的2-(1，2，4-三唑-1-基)乙醇类化合物的新方法。

已知多种2-(1，2，4-三唑-1-基)乙醇类化合物可通过相应取代的环氧乙烷与1，2，4-三唑在碱和稀释剂存在下反应而制得。然而，该方法的缺点是，除了所需的1，2，4-三唑-1-基化合物(＝“不对称三唑”)以外，还获得了不同比例的副产物1，3，4-三唑-1-基衍生物(＝“对称三唑”)(参见Tetrahedron Lett.30(1989)4013-4016)。这必然降低1，2，4-三唑-1-基衍生物的产率。此外，除去副产物1，3，4-三唑-1-基化合物需要进行更困难的后处理，这样经常进一步降低了1，2，4-三唑-1-基衍生物的产率。

还已知，在1-位被取代的1，2，4-三唑可通过将取代的肼与氯化[2-氮杂-3-(二甲基氨基)-2-丙烯-1-亚基]-二甲基亚铵(“Gold′s试剂”)反应来获得(参见Angew.Chem.72(1960)956-959)。然而，产率不能令人满意。另一缺点是，每摩尔三唑基衍生物必须2摩尔二甲基胺。

还已知，在1-位被取代的1，2，4-三唑可通过将肼衍生物与甲脒乙酸盐反应来制得(参见“N-C-N化学药品；甲脒；杂环和中间体的构建单元”，SKW Trostberg AG的公司出版物，1989)。因此，2-(1-氯环丙基)-1-(2-氯苯基)-3-(1，2，4-三唑-1-基)-丙-2-醇可这样合成：将2-(1-氯环丙基)-2-(2-氯苄基)环氧乙烷与肼水合物反应，然后将所得2-(1-氯环丙-1-基)-3-(2-氯苯基)-2-羟基丙基肼与甲脒乙酸盐反应(参见DE-A 40 30 039)。然而，不利的是所需目的产物的产率比较低。

现在已经发现，式(I)2-(1，2，4-三唑-1-基)乙醇类化合物其中

A¹和A²彼此独立地代表一个键、任选被卤素取代的烷二基任选被卤素取代的链烯二基、任选被卤素取代的炔二基或其中亚甲基被氧代替的烷二基，

R¹和R²彼此独立地代表氢、任选取代的环烷基或任选取代的芳基，且

R³和R⁴彼此独立地代表氢或任选取代的烷基，或者

R³和R⁴与和它们所连接的碳原子一起代表任选取代的环烷基，

或者

R¹、A¹和R³与和它们所连接的碳原子一起代表环烷基，

A²代表一个键、任选被卤素取代的烷二基、任选被卤素取代的链烯二基、任选被卤素取代的炔二基、或其中亚甲基被氧代替的烷二基，

R²代表氢、任选取代的环烷基或任选取代的芳基，且

R⁴代表氢或任选取代的烷基，

或者

R³和R⁴代表氢，

且基团R¹-A¹-和R²-A²-与和它们所连接的碳原子一起代表下式所示基团或

可通过将式(II)肼衍生物其中

A¹、A²、R¹、R²、R³和R⁴如上所定义，

与式(III)N-二卤代甲基甲脒卤化物反应而制得其中

X代表氯或溴，

如果需要的话该反应在稀释剂存在下进行。